1. emtrastuzumab (T-DM1) e trastuzumab são drogas diferentes e a substituição no uso clínico é proibida.
2. os doentes que recebem terapia adjuvante com T-DM1 devem cumprir os seguintes requisitos: (1) Devem ser confirmados como HER2-positivos por testes HER2 num laboratório de patologia qualificado. (2) Conclusão de um regime neoadjuvante baseado no trastuzumab (H) e paclitaxel. (3) Não obtenção de remissão patológica completa na avaliação patológica após terapia neoadjuvante. A remissão patológica completa (pCR) é definida como ausência de carcinoma invasivo na mama primária e linfonodos regionais negativos, ou seja, ypTT0/Tis ypN0. pCR não pode ser diagnosticado após tratamento neoadjuvante com apenas tumores coróides intramamamários residuais ou apenas ITC residual nos linfonodos.
3. a dose recomendada de T-DM1 é de 3,6 mg/kg administrada por infusão intravenosa a cada 3 semanas (ciclo de 21 dias). As pacientes com cancro da mama em fase inicial devem receber um total de 14 ciclos de tratamento, a menos que a doença se repita ou que se desenvolva toxicidade incontrolável. Os ajustamentos da dose devem ser feitos prontamente em caso de reacções adversas de acordo com as instruções e o regime de redução de dose é mostrado no quadro abaixo. A redução da dose não deve ser seguida por um aumento da dose de T-DM1.
4. na prática clínica, uma avaliação de base da história passada, exame físico, ECG, e FEVE ecocardiográfica deve ser realizada antes de iniciar o T-DM1, e a FEVE deve ser monitorizada a cada 3 meses durante a utilização. se o paciente tiver insuficiência cardíaca assintomática, a monitorização deve ser mais frequente. O tratamento deve ser suspenso e repetido no prazo de 3 semanas se se confirmar que a LVEF é <45%. (2) LVEF de 45% a <50% e ≥10% de declínio em relação à linha de base deve ser suspensa e LVEF avaliada repetidamente dentro de 3 semanas. se LVEF permanecer <50% e não recuperar a <10% em relação à linha de base, o tratamento deve ser interrompido. (3) LVEF de 45% a <50% e uma diminuição de <10% em relação à linha de base pode ser continuada e LVEF avaliada repetidamente dentro de 3 semanas.(4) LVEF de ≥50% pode ser continuada. (5) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção sistólica ventricular esquerda grau 3 a 4 ou insuficiência cardíaca grau 3 a 4, ou insuficiência cardíaca grau 2 com FEVE <45% deve ser descontinuada.
5. recomenda-se que a contagem de plaquetas seja monitorizada antes de cada dose de T-DM1: (1) Se os graus 2 a 3 (25-75) x 109/L na data de tratamento planeada, o tratamento deve ser adiado até que a contagem de plaquetas regresse a ≤ Grau 1 (≥75 x 109/L) ao mesmo nível de dose. Se o paciente necessitar de duas doses para ser atrasado devido a trombocitopenia, o tratamento deve ser considerado a um nível de dose inferior. (2) Se as plaquetas forem reduzidas a grau 4 (<25×109/L), o tratamento deve ser adiado até a contagem de plaquetas voltar a ≤grade 1 (≥75×109/L) e depois baixado por um nível de dose. (3) Os doentes que apresentam trombocitopenia (contagem de plaquetas <100×109/L) e os que se encontram em terapia de anticoagulação devem ser acompanhados de perto durante o tratamento com este produto. (4) A grande maioria da trombocitopenia pode ser recuperada após suspensão ou redução da dose e interrupção do tratamento de acordo com as instruções. Se os resultados da terapia convencional para a remoção de plaquetas não forem satisfatórios, um hematologista especializado deve ser consultado o mais rapidamente possível e, se necessário, devem ser realizadas investigações orientadas, tais como aspiração de medula óssea, testes de anticorpos trombopoietina e anticorpos plaquetários para identificar a causa possível e proporcionar uma gestão sintomática.
Os resultados de dois estudos clínicos internacionais multicêntricos fase III sugerem que o T-DM1 em doentes avançados com cancro da mama HER2-positivos que falharam no tratamento do traumatismo trastuzumab prolongou significativamente a sobrevivência sem progressão e a sobrevivência global em comparação com o lapatinibe, em combinação com regimes de tratamento com capecitabina e com tratamento seleccionado pelo médico.