< forte>pontos-chave para uma dosagem racional:
1. o estado HER2 deve ser testado usando um ensaio bem validado antes do tratamento com pirrolitinibe. O pirrolitinibe só deve ser utilizado em doentes com cancro da mama com HER2 positivo.
2. para doentes com cancro da mama HER2-positivo recorrente ou metastásico.
3. o tratamento pivotal com pirrolitinibe deve ser continuado enquanto o benefício clínico for observado, até o doente ser intolerante ou a doença progredir.
4. a dose recomendada de pirrolitinibe é de 400 mg por via oral uma vez por dia, dentro de 30 minutos após uma refeição, tomada à mesma hora todos os dias. Deve ser tomada continuamente em ciclos de 21 dias. Se um doente falhar uma dose de Pirrolitinibe num determinado dia, não há necessidade de compensar a dose e a dose seguinte será tomada como previsto.
5. se os doentes experimentarem reacções adversas durante o tratamento, podem ser geridos suspendendo a dose, reduzindo a dose ou parando a dose. A diarreia e as reacções cutâneas podem ser tratadas em primeiro lugar de forma sintomática e acompanhadas de perto. Algumas reacções adversas persistentes de Grau 2 podem também requerer suspensões de doses múltiplas e/ou reduções de dose. Se os sujeitos continuarem a ter eventos adversos clinicamente incontroláveis (ou seja, persistentes após ≤ 14 dias de tratamento clínico ou observação, ocorrendo ≥ duas vezes) após a suspensão da dose, a dose deve ser reduzida em um nível ao retomar a dose após a suspensão, com pirrolizidina permitindo uma redução mínima da dose de 240 mg.
6. em caso de uso combinado de inibidores fortes de CYP3A4 e indutores fortes, deve ser realizada uma monitorização próxima e deve ser considerado o ajuste da dose em conjunto com observações clínicas.
7. o pirrolitinibe é metabolizado principalmente pelo fígado e não é recomendado em doentes com deficiência hepática moderada a grave. A deficiência renal tem um efeito muito limitado na exposição ao pirrolitinibe. Os doentes com deficiência renal devem ainda utilizar o pirrolitinibe com precaução, sob a orientação de um médico.
8 A diarreia foi a reacção adversa mais comum observada em ensaios clínicos de pirrolitinibe. Os doentes devem preocupar-se com as alterações no padrão e frequência do intestino durante o tratamento e iniciar a terapia anti-diarreica com loperamida ou montelukast o mais cedo possível após a detecção de fezes não formadas. Em caso de diarreia persistente de grau 3, ou diarreia de grau 1 a 2 com complicações (≥ náuseas de grau 2, vómitos, febre, sangue nas fezes ou desidratação), os pacientes devem contactar imediatamente o seu médico e receber instruções sobre o tratamento e iniciar o tratamento sintomático logo que possível. A diarreia pode ser gerida de acordo com as directrizes de ajuste de dose. Os pacientes que sofrem frequentemente de diarreia durante o tratamento devem ser alertados para a possibilidade de diarreia grave.
9. não estão disponíveis dados de segurança e eficácia do pirrolitinibe em doentes pediátricos e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
10. dados do ensaio clínico fase III do pirrolitinibe (PUFFIN) mostraram que o pirrolitinibe em combinação com a capecitabina prolongou significativamente a sobrevida média sem progressão em comparação com o lapatinibe em combinação com a capecitabina em pacientes com cancro da mama metastático HER2-positivo que tinham falhado a terapêutica anterior com transtuzumabe e que tinham recebido quimioterapia concomitante à base de antraciclina ou paclitaxel (12,5 meses vs 6,8 meses, HR = 0,39, p <0,0001).