Actualmente, os medicamentos utilizados clinicamente para o tratamento da dislipidemia incluem: estatinas, fibratos, niacina, resinas, inibidores de absorção do colesterol e preparações de óleo de peixe de alto mar e antioxidantes. Segue-se uma explicação das características de cada tipo de fármaco, efeitos adversos e precauções para a sua tomada.
1, estatinas: ou seja, 3 inibidores de hidroxi 3 metil glutaril coenzima A (HMG-CoA) reductase. Reduz principalmente o colesterol (TC) e o colesterol lipoproteico de baixa densidade (LDL-C), mas também reduz os triglicéridos (TG) e aumenta ligeiramente o colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL-C). Além disso, as estatinas desempenham um papel importante na prevenção e tratamento de doenças ateroscleróticas devido aos seus efeitos reguladores extra-lípidos, tais como a anti-inflamação e a protecção da função endotelial vascular.
Há seis tipos principais de estatinas actualmente disponíveis na China.
① Atorvastatin (Lipitor, Aller).
②Simvastatin (Sulforaphane, Kybixin).
(iii) Lovastatina
(4) Pravastatina (Meperidina, Prasug), (5) Fluvastatina (Lisergol) e (6) Rosuvastatina.
Os seguintes pontos devem ser observados quando se utilizam estatinas.
Embora a sua eficácia de redução de lipídios esteja relacionada com a dose, não há correlação linear. Um aumento de 1 vez na dose do medicamento apenas aumentará a margem de redução de lipídios em cerca de 6% (5% para o TC e 7% para o LDL-C).
② Principais efeitos secundários das estatinas.
Os efeitos secundários mais suaves e transitórios incluem: dores de cabeça, insónia, depressão, dispepsia, diarreia, dor abdominal, náuseas e outros sintomas gastrointestinais.
Enzimas hepáticas elevadas: A alanina-aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) elevadas ocorrem em cerca de 0,5% a 2% dos casos de uma forma dose-dependente. A falência hepática devida às estatinas é rara, mas a colestase e a doença hepática activa são contra-indicações para o uso desta classe de medicamentos.
Miopatia: Inclui mialgia (dor muscular, sensibilidade e fraqueza), miosite (sintomas musculares com creatina cinase elevada) e rabdomiólise (sintomas musculares com um aumento significativo da creatina cinase acima de 10 vezes o limite superior da creatinina normal e elevada), sendo esta última a reacção adversa mais perigosa e podendo ser fatal em casos graves.
A incidência do desconforto muscular com estatinas é geralmente de cerca de 5% e, para evitar o desenvolvimento da miopatia associada, deve ser dada atenção às seguintes condições que podem aumentar o risco do seu desenvolvimento
idade avançada, especialmente nas mulheres
Tamanho do corpo fino e frágil
doença multissistémica (por exemplo, insuficiência renal crónica)
Uso combinado de drogas múltiplas
Período perioperatório
Combinação das seguintes medicações ou dietas especiais.
Betabloqueadores (especialmente gemfibezil), niacina (rara), ciclosporina, eritromicina, claritromicina, antifúngicos de pirrole, nefazodona (antidepressivos), verapamil, amiodarona e grandes quantidades de sumo de toranja e abuso de álcool.
Overdose. Descontinuar as estatinas se sintomas musculares ou excreção de urina castanha (mioglobinúria) ocorrerem durante a administração de estatina e se a creatina cinase (CK) for elevada 10 vezes ou mais.
(iii) Avaliação global da eficácia e segurança das estatinas.
O papel das estatinas na regulação dos lípidos e na redução da ocorrência de grandes eventos isquémicos em doentes de alto risco é muito certo, e este papel ainda não foi plenamente explorado, pelo que devem ser feitos mais esforços para promover o uso de estatinas; contudo, ao mesmo tempo, com o aumento da dose de drogas e/ou outros factores, os efeitos adversos das drogas também irão aumentar, pelo que também deve ser feito um controlo rigoroso e uma utilização cuidadosa das drogas para garantir a segurança.
2. betabloqueadores: também conhecidos como ácidos fenoxiaromáticos, reduzem principalmente os triglicéridos (TG) e aumentam os níveis de colesterol HDL HDL-C, mas também fazem subtipos de colesterol LDL (LDL) de partículas pequenas e densas a partículas grandes e laxas.
As aplicações clínicas incluem: fenofibrato (0,1 Tid ou micronizado 0,2 Qd), benzofibrato (0,2 Tid), e gemfibrozil (0,6 Bid). As reacções adversas são geralmente dispepsia, colelitíase, que também pode causar elevadas transaminases hepáticas e miopatia, e o gefirozil tem um perfil de segurança deficiente. As contra-indicações absolutas são doenças renais graves e doenças hepáticas graves.
3. niacina: a niacina é uma vitamina B e tem um efeito regulador lipídico significativo quando utilizada em doses que excedem as utilizadas como vitamina. É indicado para hipertriglicéridosemia, hiperlipidemia baixa HDL ou hiperlipidemia mista com TG predominantemente elevada. É geralmente administrada como um derivado da niacina, acipimox (Yiping) 0,25g, 2-3 vezes/dia; ou como comprimidos de libertação prolongada de niacina, começando com uma dose pequena (0,375-0,5, tomados ao deitar) e aumentando gradualmente até 1-2g/d após quatro semanas. Os efeitos adversos da niacina incluem rubor facial, hiperglicemia, hiperuricemia, desconforto gastrointestinal superior, etc. Os efeitos adversos do acipimox são mais suaves. As contra-indicações absolutas a esta classe de medicamentos são a doença hepática crónica e a gota grave, e as contra-indicações relativas são a doença da úlcera, a hepatotoxicidade e a hiperuricemia.
4. quelantes ácidos biliares: são resinas de troca de aniões alcalinos e são utilizados principalmente para a hipercolesterolemia. São comummente utilizados Kolayenan (anti-colesterol), 4-16 gramas por dia, divididos em 3 doses; Kolaytipo (hipocholesterolemico), 5-20 gramas por dia, divididos em 3 doses.
Reacções adversas comuns incluem desconforto gastrointestinal e obstipação.
5.Cholesterol inibidor de absorção: Ezetimibe, o princípio de acção é inibir a absorção do colesterol, utilizado para a hipercolesterolemia. A dose comum é de 10mg/d, o que pode reduzir o LDL-C em cerca de 18%, com boa segurança e tolerabilidade, os efeitos adversos comuns são dores de cabeça e náuseas.
6. preparações de óleo de peixe de alto mar: contêm ω-3 ácidos gordos, que são ácidos gordos polinsaturados. Utilizado principalmente para hipertrigliceridemia, pode reduzir a TG e aumentar ligeiramente o HDL-C, geralmente sem efeito sobre o TC e o LDL-C. Para além da regulação lipídica, tem também efeitos hipotensos, inibidores da agregação plaquetária, anti-inflamatórios e de melhoria da reactividade vascular, e foi recentemente descoberto que previne arritmias cardíacas e morte súbita. Cerca de 2-3% dos doentes desenvolvem sintomas gastrointestinais como náuseas, inchaço, indigestão e obstipação. Alguns desenvolvem uma ligeira elevação de transaminases hepáticas ou CK, com tendências ocasionais de hemorragia.
7.Antioxidants: Probucol, também conhecido como propofol, o nome comercial da up. É utilizado principalmente para hipercolesterolemia, especialmente para hipercolesterolemia familiar pura. Tem também um efeito antioxidante. Embora reduza o HDL, altera a estrutura e função metabólica do HDL e melhora a sua capacidade de inverter o transporte do colesterol, tornando-o assim mais propício aos efeitos anti-aterogénicos do HDL. Os efeitos secundários comuns incluem náuseas, vómitos e dispepsia, bem como eosinofilia e aumento do ácido úrico sanguíneo, sendo o efeito adverso mais grave o prolongamento do intervalo QT, mas isto é raro. O efeito adverso mais grave é o prolongamento do intervalo QT, mas isto é raro. Por conseguinte, é contra-indicado em pacientes com arritmias ventriculares ou intervalos QT prolongados. A dose habitual é de 0,5, 2 vezes/dia.