A etiologia biológica da depressão foi reconhecida há mais de 30 anos, e com o desenvolvimento de técnicas de investigação, grandes progressos foram feitos para aprofundar a compreensão da etiologia e fisiopatologia da depressão, o entendimento mais proeminente é que certas substâncias no corpo causam alterações neuróticas, tais como: (1) A teoria da norepinefrina (NE): Nessa altura, pensava-se que a depressão era causada por uma deficiência ou relativa falta de catecolaminas no cérebro, especialmente NE deficiência foi a causa. Alguma validação pode ser obtida a partir do tratamento clínico, no entanto, esta teoria única ainda é problemática. (2) A teoria da pentraxina (5-HT): Esta hipótese tem sido cada vez mais estudada nos últimos anos, e existem muitos subtipos sanguíneos receptores associados à actividade emocional, e as funções dos diferentes subtipos receptores variam, apoiando a teoria de que a depressão está relacionada com a disfunção 5-HT de um ponto de vista terapêutico. As causas da depressão são numerosas. Os principais são factores sociais e psicológicos adversos. As pessoas vivem numa sociedade à qual a sua longevidade, saúde e doença estão inextricavelmente ligadas. As preocupações humanas, felicidade, tristeza, alívio e ansiedade, todas as emoções que mantêm ou perturbam o funcionamento fisiológico humano normal, estão intimamente ligadas à sociedade. As condições de vida incluem mudanças no ambiente social, cultural e objectivo, mudanças no casamento, família, condição física pessoal e relações interpessoais, mudanças nas condições económicas, sucesso ou fracasso académico pessoal, etc. Qualquer condição na vida que cause um forte stress mental, traumas graves ou experiências emocionais desagradáveis pode ser um factor psicológico. Muitas doenças endócrinas, tais como hiper ou hipotiroidismo, doença de Addison e doença de Cushing, podem estar associadas a sintomas emocionais, e várias hormonas podem causar estados de humor altos ou baixos, levando as pessoas a pensar que pode haver uma relação entre neuroendocrinologia e depressão, e muitos dados de investigação têm sido acumulados. Nos últimos anos, devido ao desenvolvimento da biotecnologia e à aplicação clínica de varrimento electrónico por computador (CT), ressonância magnética (MRI), varrimento por emissão de positrões (PET) e varrimento por computador de emissão de fótons únicos (SPECT), verificou-se também que pacientes deprimidos podem ter alterado a função cerebral ou a estrutura cerebral. Há também ligações a factores genéticos e traços de personalidade. Em conclusão, a etiologia da depressão é complexa e está ainda sob investigação contínua em países de todo o mundo.