A linfangioleiomatose pulmonar (LAM) é uma doença respiratória rara que ocorre apenas nas mulheres, com uma idade média de início de 30 a 40 anos. Em 2000, revelou-se que a patogénese do LAM se devia a uma mutação no gene TSC2, o que leva à activação excessiva do mTOR, uma molécula chave que controla o crescimento celular. A rapamicina foi considerada o agente terapêutico mais promissor devido à sua capacidade de inibir especificamente a mTOR. Desde então, cientistas e grupos de doentes da LAM têm vindo a correr para descobrir se a rapamicina funciona. Em 2003, após a confirmação da coexistência do mecanismo de mutação TSC na LAM e na esclerose tuberosa, foi iniciado o primeiro ensaio clínico em pequena escala. Antes da publicação oficial do estudo, e após a obtenção dos dados validados iniciais do estudo, o protocolo do estudo da rapamicina para a LAM (MILES) foi submetido a discussão em 2005, tendo a inscrição oficial dos doentes começado no final de 2006 e o estudo concluído em Agosto de 2010. O estudo foi concluído em Agosto de 2010. O estudo MILES foi publicado na edição online do New England Journal of Medicine a 16 de Março de 2011 e confirmou a eficácia da rapamicina no tratamento da LAM. Este artigo fornece uma visão geral do estudo. O relatório completo do estudo pode ser encontrado no artigo original (www.nejm.org). O estudo MILES foi um estudo clínico aleatório, duplo-cego e controlado por placebo que incluiu 89 pacientes com LAM em duas fases, com um período duplo-cego de 12 meses na primeira fase e um período de descontinuação de 12 meses para observação na segunda fase. A principal observação foi a taxa de variação do volume de exalação do primeiro segundo exercício (FEV1). Durante a fase de tratamento, o VEF1 diminuiu em média 12±2 ml por mês no grupo de controlo de placebo e aumentou 1±2 ml por mês no grupo tratado com rapamicina. a diferença foi significativa, sugerindo que a função pulmonar estabilizada da rapamicina em pacientes com MAV. ao longo de 12 meses, a melhoria média do VEF1 no grupo tratado com rapamicina foi 153 ml superior à do grupo de controlo, equivalente a 11% da função pulmonar à entrada . Em termos de outros parâmetros da função pulmonar, o tratamento com rapamicina foi eficaz para melhorar o volume expiratório vigoroso (CVF) e o volume de ar residual funcional. Foi também demonstrado que a rapamicina melhora a qualidade de vida e reduz os níveis de soro VEGF-D. Não houve qualquer melhoria na função de difusão pulmonar ou distância de 6 minutos a pé. O efeito terapêutico desvanece-se após a descontinuação da rapamicina. Em termos de reacções adversas, o tratamento com rapamicina provocou mais reacções adversas, mas nenhum aumento de reacções adversas graves. Os resultados do estudo mostraram que a função pulmonar estabilizada da rapamicina, reduziu os níveis séricos de VEGF-D, reduziu os sintomas dos doentes e melhorou a qualidade de vida dos doentes. Rapamycin tem o potencial de ser terapêuticamente eficaz em pacientes seleccionados. O papel das associações de doentes é altamente elogiado O estudo MILES foi financiado por fundos governamentais dos EUA e pela Pfizer (anteriormente Wyeth Pharmaceuticals, agora parte da Pfizer), mas foi também apoiado por duas associações de doentes, a Fundação LAM e a TSC Alliance. O New England Journal of Medicine publicou um editorial sobre “Grupos de doentes e investigação de doenças raras” no mesmo número. O artigo elogiou o papel activo dos grupos de doentes na investigação de doenças raras. De facto, a investigação da LAM está a ser conduzida por grupos de doentes de uma forma que é mais rápida, melhor e mais robusta do que outras doenças. Quando recordo 15 anos atrás, a comunidade médica não sabia nada sobre a LAM. Foi a mãe de uma paciente da LAM, uma professora de música que não sabia nada sobre medicina, que levou à fundação da Fundação LAM da América. O sucesso da LAM não se limita à LAM, mas é também uma inspiração e um modelo para a investigação de outras doenças raras.