Quanto tempo de toma dos medicamentos antivíricos nucleósidos (ácidos) pode prever a eficácia a longo prazo? Muitos doentes com hepatite B crónica estão a tomar medicamentos antivirais nucleósidos (ácidos) para tratamento. Os níveis de ADN do VHB podem baixar após o início do tratamento antiviral? Quando é que baixam? Em que medida? Estes valores podem prever a eficácia do medicamento a longo prazo e a ocorrência de variantes do VHB resistentes aos medicamentos. É importante lembrar que quanto mais rápida e maior for a diminuição dos níveis de ADN do VHB após a administração de um determinado medicamento antivírico, melhor será o resultado a longo prazo e menor será a probabilidade de o vírus sofrer mutações. Quando é que se prevê a eficácia a longo prazo de um medicamento? Os peritos consideram que a toma da lamivudina até às 16 semanas, da tebivudina até às 24 semanas e do adefovir até às 48 semanas são pontos razoáveis para prever a eficácia. Se os níveis de ADN do VHB monitorizados neste momento forem negativos ou indetectáveis, prevê-se uma boa eficácia se o medicamento for tomado durante dois anos ou mais. Se a taxa de mutação viral for baixa durante este período, não há necessidade de alterar o regime de tratamento original e o doente pode continuar a tomar o medicamento original. O entecavir e o tenofovir, devido à sua forte capacidade antivírica e às baixas taxas de mutação viral (elevada barreira de resistência genética, apenas 1,2% em cinco anos de entecavir, e nenhuma mutação viral observada até à data em oito anos de tenofovir), podem ser monitorizados de acordo com os padrões gerais de monitorização, sem necessidade de uma lista de pontos de previsão de eficácia plausíveis. Porque é que o “ponto de previsão de eficácia plausível” deve ser fixado em 16 semanas para a lamivudina, 24 semanas para a telbivudina e 48 semanas para o adefovir? 1, a lamivudina é causada por uma taxa mais elevada de mutação viral, a sua atividade antivírica é forte, mas se os primeiros resultados forem bons, a taxa de mutação viral não é elevada, pelo que o seu “ponto de previsão de eficácia razoável” é fixado em 16 semanas, o que também é aceitável para o tratamento inicial do medicamento; 2, o adefovir é mais lento a desempenhar a atividade do vírus Hangzhou, mas conduz a uma taxa mais baixa de mutação viral. O adefovir tem uma atividade viral mais lenta, mas conduz a uma taxa de mutação viral mais baixa, pelo que é adequado tomá-lo durante 48 semanas; 3. a taxa de mutação viral causada pela tebivudina é inferior à da lamivudina e superior à do adefovir, pelo que tomá-lo durante 24 semanas é o “ponto de previsão de eficácia razoável”. A maioria dos doentes com hepatite B crónica na China, no tratamento inicial do preço mais baixo da lamivudina, do adefovir e da tibivudina, mas alguns deles devido à taxa mais elevada de mutação viral (como a lamivudina e a tibivudina), e alguns dos efeitos antivirais apareceram mais tarde, ou mesmo a ocorrência de não resposta primária (como o adefovir). A maioria dos doentes com hepatite B crónica toma os medicamentos fora do hospital e considera-os convenientes e seguros, acreditando que não haverá qualquer problema desde que continuem a tomá-los. De facto, a classe de medicamentos nucleósidos (ácidos) com atividade antivírica diferente, o tempo de início de ação também é diferente, depois de tomar a taxa de mutação viral é mais diferente, não monitoriza regularmente o HBVDNA, não sabemos se o HBV no corpo é “honesto” ou “perde”, e não sabemos se “mudou de tática”. Não sabemos se o VHB “mudou de estratégia” (mutação genética) no organismo sem a monitorização regular do VHBDNA. Por conseguinte, para além do controlo regular (geralmente a cada 1 a 3 meses), os doentes devem lembrar-se do “ponto de previsão de eficácia razoável” e devem dirigir-se ao hospital para que o seu médico efectue um teste e uma análise do ADN do VHB. Se o nível de ADN do VHB monitorizado no “ponto de previsão de eficácia razoável” não baixar satisfatoriamente, ou mesmo não baixar, pode prever-se que a eficácia a longo prazo do medicamento não é boa, ou que o vírus pode sofrer mutações. Nesta altura, o médico tem de alterar antecipadamente o plano de tratamento original, substituir ou acrescentar outro tratamento com medicamentos antivíricos, para conseguir uma utilização óptima dos medicamentos, a fim de alcançar a eficácia desejada e antecipar a mutação viral, que é o ponto de viragem do tratamento do doente, ou o “ponto de inflexão”. O “ponto de inflexão” do doente é obtido a partir do “preditor razoável de eficácia”, e é muito importante testar o HBVDNA no “preditor razoável de eficácia”. Os especialistas preferem que os doentes não tenham este “ponto de inflexão” e que não tenham de mudar ou acrescentar medicamentos, mas simplesmente utilizar um medicamento até ficarem “curados”. A maioria dos doentes não fica bem e, muitas vezes, precisa de mudar a sua estratégia de tratamento. O tratamento da hepatite B é um projeto difícil a longo prazo, sem a cooperação tácita do doente e apenas com o esforço do médico, é muito difícil de concluir.