A depressão moderada foi indicada para a medicação, o que significa que na prática clínica, considera-se que a depressão moderada pode melhorar através do auto-ajustamento e da psicoterapia, mas que é difícil regressar a um estado totalmente normal. Os medicamentos mais frequentemente utilizados para a depressão incluem inibidores selectivos de recaptação de 5-hidroxitriptamina, também conhecidos como paroxetina, fluoxetina, sertralina, citalopram, escitalopram e fluvoxamina. Existem, naturalmente, venlafaxina e duloxetina, que também podem ser utilizadas para melhorar o humor depressivo. No entanto, com estes últimos medicamentos de dois canais, os efeitos secundários iniciais dos medicamentos tendem a ser mais graves. Por conseguinte, os pacientes são mais propensos a escolher estes inibidores selectivos de recaptação de 5-hidroxitriptamina quando tomam antidepressivos pela primeira vez, uma vez que a eficácia destes medicamentos é relativamente definida e os efeitos secundários iniciais dos medicamentos são menos graves e mais aceitáveis para os pacientes.