Em 1968, Gell e Coombs classificaram quatro tipos de reacções metabólicas baseadas em diferentes mecanismos de dano imunitário: Tipo I (mediado por IgE): a combinação de anticorpos IgE adsorvidos na superfície dos mastócitos/basófilos e o antígeno correspondente faz com que as células libertem histamina, leucotrienos e outros mediadores bioactivos causando contracção muscular suave, aumento da secreção glandular, dilatação de pequenos vasos sanguíneos e capilares, aumento da permeabilidade A reacção geralmente não destrói as células do tecido. Os principais locais da doença são a pele, o tracto respiratório, o tracto digestivo e o sistema cardiovascular. As manifestações clínicas são, portanto, frequentemente urticária (pele), asma, rinite alérgica (vias respiratórias), náuseas e vómitos, dor e diarreia abdominal (vias digestivas) e anafilaxia. Tipo II (tipo citotóxico mediado por anticorpos): O antigénio de superfície da célula alvo ou semi-antigénio liga-se à célula alvo para formar um antigénio completo estimulando o corpo a produzir anticorpos (IgG/IgM/IgA), que depois encontram o mesmo antigénio da célula alvo ou semi-antigénio adsorvido à membrana celular, activando o complemento e causando lise celular. As células mais frequentemente afectadas são os glóbulos vermelhos, como a anemia hemolítica auto-imune e a doença hemolítica do recém-nascido, seguidos pelos granulócitos/placas, como a granulocitopenia induzida por aminopirina e a púrpura trombocitopénica causada por sideróforos. Tipo III (tipo de complexo imunitário): Os antigénios não celulares formam complexos imunitários solúveis com anticorpos (IgG/IgM) na circulação, que são depositados na parede do vaso ou membrana do porão causando activação do complemento, atraindo neutrófilos para agregar e libertando lisossomas, resultando em inflamação vascular e danos nos tecidos no local de deposição do complexo. As lesões são dominadas por edema, infiltração celular e necrose hemorrágica. A patogénese da glomerulonefrite aguda, lúpus eritematoso sistémico e artrite reumatóide é deste tipo. Tipo IV (reactivo celular ou retardado): Este tipo difere dos três primeiros e não está associado a anticorpos. Envolve a libertação de várias linfocinas (factores de transferência, inibidores do movimento dos macrófagos, etc.) por linfócitos sensibilizados (TD) em combinação com o antigénio correspondente, e a morte directa de células alvo por células T citotóxicas (TC), resultando numa inflamação metaplásica caracterizada pela infiltração de células nucleadas únicas e degeneração e necrose celular. Este tipo de reacção é atrasada, ocorrendo geralmente 12-24 horas após a reexposição ao antigénio e atingindo um pico de 48-72 horas, como na dermatite de contacto.