O dano gastrointestinal é a complicação mais comum dos inibidores da ciclooxigenase, que se caracteriza por três características principais: (1) sintomas de dispepsia, como dispepsia, azia, náuseas, vómitos e dor abdominal. ② manifestações endoscópicas de lesões da mucosa gastrointestinal. As lesões gastrointestinais graves, como úlcera péptica perfurada ou hemorragia gastrointestinal, requerem hospitalização. A hemorragia péptica é mais comum com a aspirina do que com as úlceras, enquanto os inibidores da ciclo-oxigenase não-aspirina causam mais úlceras pépticas do que hemorragias. Os danos gastrointestinais provocados pelos inibidores convencionais da ciclo-oxigenase ocorrem precocemente, são mais frequentes e mais prejudiciais. Os sintomas do doente estão ocultos: devido ao efeito analgésico dos inibidores da ciclo-oxigenase, a maioria dos doentes é assintomática quando ocorrem danos gastrointestinais, e só os danos gastrointestinais mais graves farão aparecer os sintomas correspondentes. Consequências graves: Segundo as estatísticas, nos Estados Unidos, todos os anos, mais de 100 000 doentes são hospitalizados devido a complicações gastrointestinais causadas pelos inibidores da ciclo-oxigenase, e o número anual de mortes atinge 16 500, o que é semelhante ao número de mortes causadas pela SIDA. Por conseguinte, é importante prevenir a ocorrência de doenças gastrointestinais associadas aos inibidores da ciclo-oxigenase. 1, as causas do dano gastrointestinal causado pelos inibidores da ciclooxigenase As principais causas do dano gastrointestinal causado pelos inibidores da ciclooxigenase: ① a síntese endógena de prostaglandinas é reduzida, enfraquecendo assim o efeito protetor na mucosa gástrica. ② Toxicidade direta da mucosa dos inibidores da ciclo-oxigenase e da sua utilização. (iii) Aumento da produção de mediadores inflamatórios leucotrienos no trato gastrointestinal e lesão da mucosa gástrica mediada por neutrófilos. (iv) A infeção por Helicobacter pylori é um fator de alto risco de úlcera péptica em doentes que recebem terapêutica prolongada com inibidores da ciclo-oxigenase. 2) Factores de risco de lesões gastrointestinais causadas por inibidores da ciclo-oxigenase De acordo com a comparação estatística de 1457 casos de doentes com hemorragias gastrointestinais e 10000 casos do grupo de controlo no Reino Unido, o risco relativo de hemorragia gastrointestinal superior causada por inibidores da ciclo-oxigenase é 4,7 vezes superior ao dos doentes que não utilizaram inibidores da ciclo-oxigenase e o risco de hemorragia gastrointestinal superior dos doentes com antecedentes de ulceração péptica é 13,5 vezes superior ao dos doentes sem antecedentes de ulceração. A utilização prolongada de aspirina em doses baixas, a idade avançada, a história de hemorragia ou perfuração de úlceras gastrointestinais, a sobredosagem de álcool, o sexo (mais elevado no sexo masculino do que no feminino), a utilização de corticosteróides, a utilização de anticoagulantes, a medicação em doses elevadas e a utilização prolongada de medicamentos são factores de risco para lesões gastrointestinais com inibidores da ciclo-oxigenase. Quanto maior o número de factores de risco, maior a probabilidade de lesão gastrointestinal com inibidores da ciclo-oxigenase. De acordo com o número de factores de risco associados ao doente, este é dividido em quatro níveis: baixo risco (sem os factores de risco acima referidos), risco médio (1 a 2 factores de risco), alto risco (mais de 2 factores de risco, ou o doente está a tomar esteróides, aspirina em dose baixa ou outros medicamentos antiplaquetários em simultâneo) e risco muito elevado (história prévia de úlceras). 3) Prevenção e tratamento das lesões gastrointestinais causadas pelos inibidores da ciclo-oxigenase ① Diagnóstico correto, controlo rigoroso das indicações e contra-indicações dos inibidores da ciclo-oxigenase e prevenção do abuso. Apenas as pessoas com inflamação devem receber inibidores da ciclo-oxigenase, enquanto as que apenas têm dores sem inflamação podem receber alguns analgésicos simples e eficazes para evitar a utilização desnecessária a longo prazo de grandes doses de inibidores da ciclo-oxigenase. A utilização simultânea de dois inibidores da ciclooxigenase não aumenta a eficácia dos efeitos secundários, pelo que não é adequada para a utilização de preparações compostas, sendo preferível utilizar uma preparação de componente único. Para os doentes com úlcera péptica e hemorragia gastrointestinal, é proibida a utilização de inibidores da ciclo-oxigenase. Os doentes de baixo risco devem escolher medicamentos e formas de dosagem que causem menos danos ao trato gastrointestinal. Diferentes inibidores da ciclo-oxigenase na dose convencional de risco relativo de lesão gastrointestinal são diferentes, o diclofenac, o sulindac, a indometacina, o naproxeno, o cetoprofeno, o piroxicam, a aspirina e outros inibidores da ciclo-oxigenase são mais perigosos do que o ibuprofeno na ocorrência de acontecimentos adversos gastrointestinais graves, os efeitos secundários gastrointestinais do piroxicam são os mais frequentes nos inibidores não selectivos da ciclo-oxigenase, o ibuprofeno tem o risco de lesão gastrointestinal O ibuprofeno é o inibidor não seletivo da ciclo-oxigenase com a menor frequência de ocorrência, e o ibuprofeno demonstrou ser eficaz em pequenas doses. As preparações com revestimento entérico, as preparações de libertação sustentada, as preparações de libertação controlada e outras formas de dosagem reduzem a irritação gastrointestinal causada pela grande quantidade de preparações comuns libertadas num curto período de tempo, e a utilização de formas de dosagem tópica pode evitar a estimulação direta do fármaco no trato gastrointestinal e raramente causa danos viscerais, mas só é aplicável à analgesia anti-inflamatória local. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem os efeitos secundários no trato gastrointestinal, sendo os danos gastrointestinais causados pelos inibidores selectivos da COX-2 significativamente mais reduzidos do que pelos inibidores não selectivos da ciclooxigenase. (iii) Utilizar com precaução nos idosos. Os danos no trato gastrointestinal causados pelos inibidores da ciclo-oxigenase aumentam com a idade e o risco relativo de hemorragia gastrointestinal superior nos 50-59, 60-69 e 70-79 anos de idade é 1,6, 3,1 e 5,6 vezes superior ao dos 20-49 anos de idade, respetivamente. A perfuração e a hemorragia gástrica e duodenal com risco de vida ocorreram em taxas elevadas nos idosos e as mortes associadas aos inibidores da ciclo-oxigenase ocorreram quase exclusivamente nos indivíduos com mais de 60 anos de idade. Indivíduos com idade ≥75 anos com os outros 3 factores de risco têm uma probabilidade de 9% de desenvolver complicações graves no trato gastrointestinal superior no prazo de 6 meses. ④ Devem ser utilizadas diferentes estratégias para prevenir lesões gastrointestinais quando acompanhadas da presença de factores de risco gastrointestinal: em doentes de risco moderado, os AINE devem ser utilizados em combinação com misoprostol ou agentes supressores de ácido. Em doentes de alto risco, os AINEs devem ser evitados; em doentes que requerem a combinação de AINEs e agentes antiplaquetários, devem ser combinados inibidores da bomba de protões ou misoprostol. Nos doentes de risco muito elevado, os AINE devem ser evitados; no tratamento da artrite crónica, os inibidores da bomba de protões ou os inibidores da bomba de protões e o misoprostol devem ser combinados. Os inibidores da bomba de protões, como o omeprazol 40 mg por via oral uma vez por dia, podem prevenir as úlceras gastrointestinais que podem ser causadas pela toma de inibidores da ciclo-oxigenase. O misoprostol, com a sua secreção ácida antigástrica e efeito protetor da mucosa gástrica, 400 μg por via oral duas vezes por dia, pode tratar úlceras duodenais e gástricas causadas por AINEs, garantindo a continuação da terapêutica com AINEs, e é também utilizado para a prevenção de úlceras causadas pela utilização de AINEs. A dose mínima eficaz deve ser utilizada na presença de factores de risco gastrointestinal, por curtos períodos de tempo ou de forma intermitente. Quando os doentes sentem dor, hemorragia, sinais de obstrução intestinal ou alterações dos hábitos intestinais, o medicamento deve ser suspenso e deve ser procurada assistência médica.