Em 2015, os ensaios clínicos de orientação académica forneceram provas para reduzir a intensidade da terapia adjuvante para o cancro da mama precoce, respondendo a perguntas sobre a optimização da radioterapia regional adjuvante e da quimioterapia de primeira linha para o cancro da mama avançado. Mais importante ainda, o desenvolvimento de novos tratamentos e potenciais ferramentas para a terapia individualizada oferecerá uma nova esperança às doentes com cancro da mama.Nat Rev Clin Oncol publicou um artigo de revisão online a 20 de Janeiro de 2016, analisando o progresso da investigação do cancro da mama em 2015.Medical Pulse publicou recentemente avanços na quimioterapia adjuvante para doentes com cancro da mama HER2-positivo e nódulos linfáticos-negativos para o cancro da mama.Hoje continuar a olhar para o progresso da investigação sobre carboplatina e palbocilib. Anteriormente relatado: Progresso da investigação do cancro da mama 2015 – A investigação ilumina a clínica (acima) O obstáculo que todos os novos medicamentos têm de passar antes de se poder provar a sua eficácia no cancro da mama metastásico é normalmente fixado num ensaio clínico aleatório de fase II-III em comparação com um tratamento padrão. Não é surpresa que o campo da investigação clínica seja dominado por ensaios industrializados. A este respeito, vale a pena celebrar o ensaio de comparação cabeça a cabeça de paclitaxel mais isapirona com paclitaxel de primeira linha de quimioterapia feita por CALGB e NCCTG em 799 pacientes com cancro da mama metastásico. A melhor eficácia em termos de sobrevivência sem progressão (PFS) e de tempo para o fracasso do tratamento foi observada com o paclitaxel relativamente barato. A carboplatina como tratamento de primeira linha para pacientes com cancro da mama metastático e mutado por BRCA melhora a sobrevivência sem progressão Da mesma forma, os investigadores do Reino Unido devem orgulhar-se do seu ensaio clínico de mudança de prática comparando a quimioterapia inicial de carboplatina (regime AUC x6 a cada 3 semanas) com a quimioterapia docetaxel (100 mg/m2 a cada 3 semanas) em mulheres com cancro da mama metastático tri-negativo (TNBC). pacientes do sexo feminino: as taxas de resposta aos agentes alquilantes foram melhores do que as baseadas em paclitaxel em 43 pacientes com mutações BRCA, que representaram aproximadamente 8% do número total de casos no ensaio. Os pacientes tratados com carboplatina tiveram uma PFS mediana de 6,8 meses em pacientes com mutações BRCA, em comparação com 3,1 meses em pacientes com tipo selvagem BRCA. O momento da publicação completa deste importante julgamento ainda não foi determinado. História relacionada: [SABCS2015] Neoadjuvant plus carboplatina melhora a sobrevivência sem doenças em TNBC, pacientes do tipo selvagem do BRCA Estudos relacionados com Palbocilib Graças à extensa investigação feita por cientistas nas últimas duas décadas para desvendar os mecanismos moleculares de resistência endócrina no cancro da mama, podemos celebrar o registo bem sucedido de novos agentes orientados que permitem o início retardado da resistência ao tratamento em pacientes com cancro da mama metastásico A combinação do inibidor CDK4/6 palbociclib e letrozol como terapia de base endócrina de primeira linha para pacientes com cancro da mama metastásico recebeu aprovação condicional acelerada da FDA, com base num ensaio clínico aleatório de fase II que mostrou que o fármaco prolongou a PFS em pacientes. Os efeitos secundários (neutropenia e fadiga) causados pelo palbociclib foram facilmente geridos e a qualidade de vida global foi mantida. É incerto se um melhor prognóstico de sobrevivência será obtido com palbociclib do que com everolimus. Vale a pena notar que não existem outros biomarcadores para além do receptor de estrogénio para o qual estes medicamentos são indicados, o que constitui um problema grave dada a proliferação dos custos de prescrição de medicamentos. Imunoterapia Continua a existir uma enorme necessidade médica não satisfeita para as pacientes com cancro da mama metastático tri-negativo, uma vez que esta doença apresenta geralmente uma progressão rápida da doença após três a cinco linhas de quimioterapia. Até à data, não foram registados agentes específicos para esta doença, excepto para bevacizumab, cujo valor clínico tem sido questionado, uma vez que não se demonstrou ter um benefício de sobrevivência global. Os inibidores imunitários pembrolizumab e atezolizumab têm alcançado resultados encorajadores em doentes com TNBC avançado, atraindo assim um interesse generalizado. As taxas globais de remissão destes medicamentos são ainda relativamente baixas (~18%), mas a duração média da remissão não tinha sido atingida na altura da publicação, o que implica que os medicamentos produziram remissões sustentadas raras em doentes com TNBC avançado. A imunoterapia em combinação com agentes citotóxicos seleccionados ou inibidores de transdução de sinal será sem dúvida o foco dos estudos clínicos nos próximos anos. História relacionada: [SABCS2015] Anticorpo monoclonal PEMBRO também eficaz no tratamento do cancro da mama PD-L1 positivo A relação entre os linfócitos infiltrantes de tumores mesenquimais densos (TIL) e a melhoria do prognóstico em tipos específicos de cancro da mama foi há muito reconhecida pelos patologistas. o ensaio clínico NeoALTTO demonstrou uma remissão patológica completa com TIL em doentes com cancro da mama HER2 positivo ( PCR) e sobrevivência livre de eventos (independente do tratamento) com forte valor prognóstico. Se os resultados forem confirmados no grande ensaio adjuvante ALTTO, os TILs podem tornar-se um “biomarcador accionável” para reduzir a intensidade do tratamento. Em conclusão, 2015 será recordado como o ano que demonstrou muito fortemente que a imagem molecular pode decifrar uma grande heterogeneidade de tumores no cancro de mama HER-2-positivo avançado. No ensaio ZEPHIR liderado por académicos, 56 pacientes HER2-positivos foram submetidos ao HER2 PET-CT antes do tratamento com T-DM1, e os resultados mostraram que quase metade dos pacientes tinham diferenças substanciais de expressão do HER2 entre metástases. Além disso, 29% dos pacientes mostraram uma apresentação negativa do HER2 PET-CT; o que é importante, os pacientes que mostraram um HER2 PET-CT negativo mostraram um benefício marginal do tratamento T-DM1. Estas descobertas podem ter implicações muito significativas para melhorar a nossa capacidade de identificar doentes que podem beneficiar de anticorpos anti-HER2.