>br />A etiologia e a patogénese da leucemia humana ainda não são totalmente compreendidas. As causas conhecidas incluem factores infecciosos, radiação ionizante, substâncias químicas, factores genéticos e função imunitária anormal. Acredita-se actualmente que a causa da leucemia é o resultado da interacção dos factores acima mencionados.
>br />Primeiro, o efeito da leucemia por radiação ionizante foi confirmado em experiências com animais, e o efeito da leucemia nos seres humanos é também provocado pelos seguintes factos: trabalhadores precoces sem protecção por radiação, a incidência de leucemia é 8-9 vezes superior à média dos médicos; pacientes com espondilite anquilosante tratados com radiação, a incidência de leucemia é 10 vezes superior à média das pessoas, a explosão da bomba atómica de Hiroshima e Nagasaki no Japão Após os bombardeamentos atómicos de Hiroshima e Nagasaki no Japão, houve uma diferença de 30 vezes na incidência de leucemia entre os residentes das áreas expostas à radiação e aqueles que não o foram.
Factores químicos Muitos produtos químicos são conhecidos por terem efeitos causadores de leucemia, tais como o benzeno, que é amplamente utilizado na indústria. Drogas tais como agentes anticancerígenos (especialmente alquilantes), bismorfolina, cloranfenicol, pau d’arco, tranquilizantes, solventes e insecticidas podem induzir a leucemia.
A leucemia espontânea de galinhas, ratos, gatos, gado e gibões está intimamente relacionada com o papel dos vírus, e os vírus de leucemia correspondentes foram isolados, tendo sido provado que estes vírus são retrovírus, que têm a forma de C sob o microscópio electrónico, pelo que também são chamados de vírus RNA tipo C, cujo mecanismo de causar leucemia é sintetizar o ADN através da acção da transcriptase inversa e integrá-lo no ADN da célula hospedeira O mecanismo da leucemogénese é a síntese do ADN por transcriptase inversa e a sua integração no ADN da célula hospedeira, alterando assim as propriedades biológicas das células hospedeiras e transformando as células estaminais normais em linhas celulares malignas. Uma nova estirpe de vírus (HTLV) foi isolada da leucemia das células T humanas em 1980 e é o mesmo vírus que o vírus da leucemia linfocítica T do adulto (ATLV) descoberto no Japão em 1976. Este é um novo avanço no estudo da causa da leucemia humana.
A susceptibilidade genética da leucemia pode ser inferida a partir dos seguintes factos: ① em algumas famílias de alto risco, a hipótese de desenvolver leucemia entre irmãos é quatro vezes maior do que a população normal; ② crianças gémeas idênticas, uma pessoa tem leucemia e a outra tem uma hipótese 25% maior de desenvolver leucemia do que a população normal; ③ aqueles com síndromes genéticas especiais, a incidência de leucemia é aumentada, tais como a estupidez congénita (síndrome de Down), anemia de Fanconi, ataxia hereditária dilatada por capilaridade, etc.
>br /> Apesar da existência destes possíveis factores causais, nenhum factor pode ainda explicar adequadamente todo o quadro; por exemplo, a leucemia ocorre apenas numa minoria muito pequena de pessoas expostas à radiação. Por conseguinte, é possível que a ocorrência de leucemia não seja um único factor, mas que possa ser causada por uma combinação de factores. Os doentes podem ter alguma qualidade de susceptibilidade congénita, o que desencadeia o desenvolvimento de leucemia devido à acção de factores externos.
A fisiopatologia da leucemia Leucemia é uma doença estaminal ou clonal, ou seja uma doença causada pela transformação maligna de uma célula estaminal, que é confirmada pela presença do cromossoma Ph na leucemia granulocítica crónica, uma vez que o cromossoma Ph é visto não só na linhagem granulocitária mas também na linhagem vermelha. megacariócitos e linfócitos. Além disso, as mulheres doentes heterozigotas para glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) têm células leucémicas com apenas enzimas monotípicas (A ou B). Todos estes factos sugerem que as células leucémicas têm origem numa célula estaminal anormal mutante.
As células leucémicas proliferaram incontrolavelmente e perderam a sua capacidade de diferenciação e maturação. A proporção de células da fase S+G2M em leucemia aguda medida por citometria de fluxo é inferior ao normal, indicando que a sua actividade proliferativa é inferior às células normais, ou seja, o ciclo de proliferação de células leucémicas é mais longo do que o normal (cerca de 65-85 horas em comparação com 24-32 horas) mas o desequilíbrio entre o processo de proliferação e diferenciação resulta numa grande acumulação de células leucémicas na medula óssea, aumento da pressão da medula óssea, e a barreira sinusoidal da fenda pode ser quebrada Isto permite que células imaturas em todas as fases entrem na corrente sanguínea. As células agudas de leucemia granulocítica têm um período de semi-retenção de 24 horas no sangue, em comparação com 6-7 horas para granulócitos normais. As células leucémicas não morrem num curto período de tempo quando deixam os vasos sanguíneos e entram nos tecidos como as células maduras normais, mas mantêm a capacidade de continuar a dividir e formar infiltrados de células leucémicas nos órgãos, causando o envolvimento de órgãos e tecidos. As células leucémicas não morrem a curto prazo como as células maduras normais, mas mantêm a capacidade de continuar a dividir-se e formar uma infiltração de células leucémicas nos órgãos, causando vários sintomas e sinais correspondentes de envolvimento de órgãos e tecidos.