O tratamento farmacológico da doença de Parkinson pode ser dividido em seis categorias principais: anticolinérgicos, amantadina, terapia de reposição de dopamina, agonistas receptores de dopamina, inibidores de monoamina oxidase-B, e inibidores de COMT. Conseguem o tratamento da doença de Parkinson através de diferentes mecanismos farmacológicos. 1. medicamentos anticolinérgicos: inibem a acção da acetilcolina e corrigem o desequilíbrio entre a acetilcolina e a dopamina. É indicado para pacientes com doença ligeira precoce e é eficaz para o tremor e rigidez muscular. A droga comummente utilizada é Antan, 2-4mg por via oral, 3 vezes por dia. Os efeitos secundários incluem boca seca, olhos desfocados, ausência de transpiração, rubor, náuseas, insónia, obstipação, retenção de urina e, alucinações e delírios. Desaparecem com a descontinuação e a redução da dose. Contra-indicado em pessoas com glaucoma ou hipertrofia prostática. Nos idosos, pode causar retardamento mental. Para os doentes com mais de 60 anos de idade, é agora sobretudo defendida a sua não utilização. 2. amantadina: Promove a libertação de dopamina e tem um ligeiro efeito agonista sobre os receptores de dopamina. A dose habitual é de 100m, tomada 3 vezes por dia. É eficaz em casos ligeiros e tem poucos efeitos secundários. 3.Dopamine terapia de substituição: a suplementação de dopamina no cérebro é actualmente o método mais comum e eficaz. A dopamina exógena não pode entrar no cérebro através da barreira hemato-encefálica (BBB), mas a levodopa, o seu precursor, pode entrar no cérebro através da BBB e ser descarboxilase para dopamina, desempenhando assim um papel no reabastecimento da dopamina no cérebro. No entanto, a enzima descarboxilase que descarboxilata levodopa está amplamente presente nos órgãos periféricos e nas paredes dos vasos sanguíneos, pelo que durante a sua absorção e transmissão, a maior parte foi convertida em dopamina, o que pode estimular os receptores periféricos de dopamina e causar vários efeitos secundários periféricos. Estes incluem sintomas gastrointestinais como náuseas, vómitos e anorexia, e sintomas cardiovasculares como pressão sanguínea reduzida e frequência cardíaca irregular. Os inibidores da dopamina extracerebral decarboxilase como a benserazida e a metildopamina, que não passam o BBB, só inibem a descarboxilação da levodopa fora do cérebro quando aplicados em pequenas doses. A sua combinação com levodopa evita assim a formação de dopamina periférica, reduzindo assim a dosagem de levodopa, aumentando a sua eficácia e reduzindo os seus efeitos secundários periféricos. Por esta razão, a L-dopa não é basicamente utilizada sozinha, mas em combinação com benserazida ou hidrazida de metildopa. (1) Madopar: Uma mistura 4:1 de levodopa e benserazida. Para pacientes com lesões iniciais, a dose inicial pode ser de 125mg, tomada 3 vezes ao dia. Este medicamento reduz significativamente os efeitos secundários periféricos da levodopa, mas não melhora os efeitos secundários centrais. (2) Sinemet-CR: É um comprimido de libertação controlada de levodopa e complexo de hidrazida de metildopa, que pode tornar a concentração sanguínea de levodopa mais estável durante mais de 4-6 horas e ajudar a reduzir o fenómeno de fim de dose, fenómeno de comutação e hiperactividade de pico de dose de levodopa. A dose inicial pode ser de 125mg, 3 vezes por dia. A dose deve ser aumentada gradualmente de acordo com a condição. 4. agonistas da dopamina: Devido ao risco de fibrose das valvas pulmonares e cardíacas associado aos agonistas do ergot (Sniffer’s Stop, Xelianxing), eles são agora utilizados com parcimónia. Os agonistas não-ergóticos recomendados incluem: (1) Trastal: um agonista do receptor de dopamina D2, que estimula os receptores D3 nas vias médias-corticais e límbicas, melhorando a deficiência mental e emocional e reduzindo os níveis de glutamina e de radicais livres. (2) O Senflor (Pramipexole) é um agonista receptor de dopamina nãoergotado de nova geração, que pode evitar os danos neurológicos causados pelo uso prolongado de levodopa e reduzir a dose de levodopa. Também pode actuar selectivamente sobre os receptores D2/D3, que podem controlar o tremor e outros sintomas relacionados com o movimento, enquanto alivia os sintomas psiquiátricos, e é um novo medicamento para o tratamento da doença de Parkinson. 5. inibidores da monoamina oxidase-B: A dopamina é degradada oxidativamente no cérebro pela MAO-B e um grande número de radicais livres de oxigénio são gerados durante o seu metabolismo para danificar os neurónios. Portanto, inibir a actividade da MAO-B pode tanto prolongar o tempo de residência da dopamina no cérebro, aumentar o efeito terapêutico, reduzir a dosagem de levodopa e os seus efeitos secundários, como indirectamente desempenhar um papel na protecção dos neurónios. Drogas comummente usadas Midodopir (Slegilina), Sigilina. 6. inibidor COMT (entacapone): Este medicamento pode estabilizar a concentração de levodopa no sangue, reduzindo assim a sua dosagem e os seus efeitos secundários. Pode prolongar a meia-vida da levodopa e prevenir ou atrasar o aparecimento de flutuações motoras e “movimentos estranhos”.