O Simpósio de Oncologia Gastrointestinal da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2014 foi realizado a 16 de Janeiro em São Francisco, EUA. O programa de conferência de três dias incluiu apresentações e discussões por peritos de todo o mundo sobre uma vasta gama de investigação relacionada com a IG. Foram apresentados mais de 100 estudos sobre o cancro gástrico, abrangendo prevenção, rastreio, diagnóstico, investigação translacional e tratamento colaborativo multidisciplinar do cancro gástrico. Neste artigo, iremos resumir e interpretar os estudos relacionados com o cancro gástrico nesta conferência, e partilhar os últimos progressos da investigação internacional sobre o cancro gástrico com os nossos colegas na China. Eun Ran Kim analisou os resultados de seguimento a longo prazo dos pacientes após ressecção endoscópica para cancro gástrico precoce e propôs uma estratégia de seguimento para pacientes com cancro gástrico precoce após ressecção endoscópica com base na incidência e padrão de recorrência local, recorrência heterocrónica e recorrência extra-gástrica. Um total de 1.803 pacientes com cancro gástrico precoce com 1.855 lesões foi revisto neste estudo, dos quais 1.406 lesões satisfaziam a indicação absoluta de ressecção endoscópica do cancro gástrico precoce e 446 lesões satisfaziam a indicação alargada. A incidência de recidiva local foi de 0,35% no grupo de indicação absoluta e 0,22% no grupo de indicação prolongada, com um tempo médio de recidiva de 13,5 meses. 3,1% dos pacientes tiveram uma recidiva ocrónica do cancro gástrico precoce no seguimento, com um tempo médio de recidiva de 27,3 meses, e houve diferenças significativas no género e tipo histológico de lesão entre pacientes com e sem recidiva ocrónica, enquanto outros As diferenças nas características clinicopatológicas não atingiram uma diferença estatística. Além disso, houve uma recorrência extra-gástrica em cada uma das indicações absolutas e alargadas com um intervalo de 62 e 48 meses, respectivamente, e não foi encontrada nenhuma evidência de recorrência de tumores na cicatriz de excisão da lesão endoscópica em nenhum destes pacientes. Os resultados do seguimento a longo prazo deste estudo mostraram que as indicações alargadas para a ressecção endoscópica do cancro gástrico precoce são viáveis, e que os pacientes devem ser acompanhados de perto durante 5 anos após a ressecção endoscópica. Os pacientes com indicações absolutas e alargadas devem ser submetidos a TAC e exames endoscópicos durante o processo de seguimento para evitar a recorrência local do tumor e a não recorrência extra-gástrica. Com a popularidade do rastreio endoscópico do cancro gástrico em países da Ásia Oriental, como o Japão e a Coreia, estudos relevantes foram também apresentados na sessão. Hwoon-Yong Jung da Coreia analisou as características clinicopatológicas de 327 doentes com cancro gástrico identificados em 109.530 rastreios endoscópicos e sugeriu que factores de risco independentes para o desenvolvimento do cancro gástrico incluíam a positividade serológica para H. pylori (odds ratio (OR) 2,933, p<0,001), antígeno carcinoembriónico elevado (CEA) (OR 8,633, p=0,004 ), história familiar de cancro gástrico (OR 2,254, p=0,007) e consumo de álcool (OR 3,312, p<0,001), enquanto os factores de protecção incluíram o uso de aspirina (OR 0,445, p=0,012). Além disso, factores independentes de risco de morte em doentes rastreados para cancro gástrico incluíram lipoproteína de baixa densidade (HR 0,987, p=0,005), antigénio cancerígeno 19-9 (CA19-9) (HR 21,713, p<0,001), ressecabilidade do tumor (HR 59,833, p<0,001) e história familiar (HR 0,308, p=0,009). Além disso, a taxa de sobrevivência de 5 anos de pacientes com cancro gástrico detectado por rastreio foi significativamente melhor do que a dos pacientes com cancro gástrico atendidos em ambulatórios (p<0,001). Para além do estudo específico do paciente, Yong Chan Lee da Coreia partilhou o sistema de pontuação utilizado para avaliar a capacidade dos endoscopistas para detectar cancro gástrico precoce durante o rastreio. Para além do rastreio endoscópico e da cirurgia, estão também a surgir estudos relacionados com gânglios linfáticos anteriores na investigação precoce do cancro gástrico. Hiroya Takeuchi et al. do Japão demonstraram a viabilidade da detecção intra-operatória de gânglios linfáticos sentinela de cancro gástrico precoce usando amplificação de ácido nucleico (OSNA) de uma etapa baseada em PCR. Hirohito Fujikawa do Japão analisou o padrão de metástase dos gânglios linfáticos em 511 pacientes com cancro gástrico de fase T1 e sugeriu que os factores de risco de metástase dos gânglios linfáticos de fase T1 incluem a profundidade de infiltração, tipo patológico e tamanho do tumor, e estabeleceu um modelo para a avaliação da metástase dos gânglios linfáticos nesta base. A sensibilidade e especificidade da previsão da metástase linfonodal patológica atingiu 67,4% e 71,6% respectivamente. 2. estudos relacionados com o cancro gástrico progressivo ressecável 2.1 Estudos relacionados com o cancro gástrico perioperatório O estudo mais convincente sobre a cirurgia do cancro gástrico nesta reunião veio de Linda X. Jin, dos Estados Unidos. O estudo analisou 953 pacientes de cirurgia do cancro gástrico de sete centros nos Estados Unidos e, analisando a relação entre as complicações cirúrgicas e a sobrevida global (SO) e a sobrevida livre de doenças (DFS) dos pacientes, concluiu-se que as complicações estavam associadas a pacientes com sobrevida pós-operatória diminuída (Tabela 1). Os pacientes do estudo tiveram um seguimento médio de 32 meses e uma taxa global de complicações (complicações nos 90 dias seguintes à cirurgia e nenhuma morte nos 30 dias seguintes à cirurgia) de 40%, sendo as complicações mais comuns a infecção (25%) e a fuga anastomótica (6%) e uma taxa de cirurgia secundária de 7%. Na análise de sobrevivência, a SO de 5 anos foi significativamente menor em pacientes com complicações pós-operatórias do que naqueles sem (39% vs. 54%, p=0,001), tal como a DFS de 5 anos (49% vs. 61%, p=0,002). Além disso, uma proporção menor de pacientes com complicações pós-operatórias recebeu terapia adjuvante pós-operatória (42% vs. 55%, p<0,001). Com base neste resultado, os investigadores concluíram que as complicações do cancro gástrico pós-radical são um dos factores que reduzem a sobrevivência dos pacientes com cancro gástrico, e que isto pode estar relacionado com a baixa proporção de pacientes com complicações que recebem terapia adjuvante pós-operatória. Portanto, a redução das complicações pós-operatórias por manipulação cirúrgica cuidadosa é tão importante para resultados cirúrgicos a curto prazo como para resultados oncológicos a longo prazo após a cirurgia. Numerosos outros estudos fizeram uma série de pontos importantes relacionados com a cirurgia do cancro gástrico e o período perioperatório, incluindo o facto de a redução da força muscular pré-operatória ser um factor de risco de complicações cirúrgicas no cancro gástrico, que as transfusões de sangue perioperatórias estão associadas a uma sobrevivência global reduzida e livre de doenças após a cirurgia do cancro gástrico radical, que o apoio nutricional pós-operatório através de um elemento oral da dieta pode evitar a perda de peso pós-operatória no cancro gástrico, e que o exercício físico pré-operatório planeado em pacientes com cancro gástrico precoce com síndrome metabólica combinada é seguro. O exercício físico para reduzir o risco de cirurgia é seguro e viável, etc. Norihihiko Sugisawa do Japão confirmou o importante papel das técnicas laparoscópicas de diagnóstico no estadiamento do cancro gástrico de tipo 4 (difusamente invasivo). Um estudo retrospectivo de 169 casos de cancro gástrico de tipo 4 excluindo metástases distantes mostrou que a proporção de metástases de implantes abdominais era de cerca de 40% e a proporção de citologia livre abdominal positiva era ainda mais elevada, cerca de 70%. Este estudo clarifica ainda mais a importância das técnicas laparoscópicas de diagnóstico no diagnóstico do estadiamento do cancro gástrico e fornece provas médicas baseadas em provas para o desenvolvimento de indicações de técnicas laparoscópicas de diagnóstico. 2.2 Estudos relacionados com a quimioterapia adjuvante para o cancro gástrico Nesta reunião, houve menos estudos sobre a selecção de regimes de quimioterapia adjuvante para o cancro gástrico, e os principais pontos de pesquisa centraram-se na tolerabilidade da quimioterapia adjuvante após a cirurgia do cancro gástrico em diferentes pacientes. Jae-Cheol Jo da Coreia demonstrou num estudo retrospectivo o benefício potencial de sobrevivência da quimioterapia adjuvante após cirurgia radical D2 para pacientes com cancro gástrico de fase II/III com mais de 70 anos, enquanto Daisuke Kobayashi do Japão sugeriu que as mulheres, idade avançada, baixa depuração de creatinina e perda de peso pós-operatória significativa eram factores que afectavam a conformidade com a quimioterapia adjuvante de agente único S-1 pós-operatória em pacientes com cancro gástrico. O estudo também sugeriu que o número de pacientes com quimioterapia adjuvante S-1 no cancro gástrico era significativamente mais baixo. Além disso, Kazumasa Fujitani sugeriu que a perda de volume muscular esquelético pós-operatório após a gastrectomia total pode ser ainda agravada pela quimioterapia adjuvante pós-operatória, e que este grupo de pacientes deve, por conseguinte, receber uma nutrição pós-operatória melhorada para assegurar o êxito da quimioterapia adjuvante pós-operatória. 2.3 Estudos relacionados com a quimioterapia neoadjuvante para o cancro gástrico Em termos de quimioterapia neoadjuvante para o cancro gástrico, o único estudo clínico de fase III nesta reunião é o estudo RESONANCE, um estudo controlado multicêntrico randomizado liderado pelo Hospital Geral PLA na China, que pretende avaliar a taxa de sobrevivência livre de doença de 3 anos do regime S-1 + oxaliplatina (regime SOX) como um regime de quimioterapia neoadjuvante seguido de cirurgia radical para o cancro gástrico D2, que é actualmente O estudo ainda se encontra em fase de inscrição dos pacientes. De Fevereiro de 2012 a Agosto de 2013, 231 pacientes foram inscritos no estudo, 128 no grupo de quimioterapia neoadjuvante e 103 no grupo de quimioterapia adjuvante. A análise precoce dos resultados mostrou uma taxa de remissão clínica de 70% e uma taxa de remissão patológica de 14% em pacientes tratados com quimioterapia neoadjuvante no regime SOX. Espera-se que este estudo cabeça a cabeça confirme a eficácia da quimioterapia neoadjuvante em combinação com a cirurgia radical D2 sobre a quimioterapia adjuvante para o cancro gástrico, mas os resultados finais ainda não foram confirmados. Um estudo clínico de fase II da Coreia não mostrou diferença significativa na sobrevivência entre pacientes tratados com neoadjuvante e quimioterapia adjuvante com docetaxel em combinação com cisplatina em pacientes com cancro gástrico localmente progressivo. Outro tópico quente nos estudos de quimioterapia neoadjuvante para o cancro gástrico é a avaliação dos resultados dos pacientes. Jonathan M. Hernandez nos EUA demonstrou num estudo retrospectivo de 216 pacientes que a alteração nos valores de SUV para a quimioterapia neoadjuvante usando PET correlacionou-se significativamente com a remissão histopatológica, e com o SO e DFS. Haruhiko Cho no Japão avaliou o prognóstico de 22 pacientes com patologia pCR após quimioterapia neoadjuvante para o cancro gástrico, administrando um questionário ao centro médico onde os mesmos visitaram. Destes pacientes, 95,4% tinham tumores de fase III/IV, 61,9% tinham patologia difusa, e 77,2% exigiam a ressecção combinada de órgãos durante o tratamento cirúrgico. Durante o seguimento, 86,3% dos pacientes não tiveram recorrência de tumores, nenhum dos 10 pacientes que receberam quimioterapia adjuvante pós-operatória e três dos 12 pacientes que não receberam quimioterapia adjuvante pós-operatória tiveram recorrência, dos quais dois morreram de cancro gástrico (com 71 meses e 9 meses de pós-operatório, respectivamente). As OS e DFS de 5 anos para estes pacientes foram de 85,1% e 75,1%, respectivamente. Apesar do pequeno número de casos e do baixo nível de evidência metodológica neste estudo, reflecte em certa medida o excelente prognóstico de pacientes com cancro gástrico em completa remissão patológica, e é necessária uma maior confirmação desta conclusão em estudos prospectivos mais vastos. Em relação à segurança da quimioterapia neoadjuvante, Takaki Yoshikawa no Japão concluiu, a partir da prospecção de dados da fase II anterior de ensaios clínicos aleatórios prospectivos da quimioterapia neoadjuvante para o cancro gástrico, que a baixa depuração de creatinina após a quimioterapia é um dos principais factores de risco de complicações da cirurgia radical para o cancro gástrico após a quimioterapia neoadjuvante, pelo que é necessário prestar uma atenção especial ao paciente função renal, a fim de garantir a segurança da cirurgia. 2.4 Investigação em radioterapia para o cancro gástrico A radioterapia perioperatória para o cancro gástrico foi também um dos temas quentes da conferência. Asiam Ejaz dos EUA analisou o prognóstico de 294 pacientes tratados com radioterapia perioperatória e cancro gástrico radical. A radioterapia perioperatória foi um factor independente para a melhoria do DFS e do OS em comparação com a quimioterapia perioperatória, com melhorias no DFS (HR 0,43, p<0,001) e no OS (HR 0,41, p<0,001) nestes pacientes. Mai Tsutsui do Japão também analisou 109 pacientes com cancro gástrico progressivo (11 na fase IIIA, 10 na fase IIIB, 14 na fase IIIC e 74 na fase IV) que receberam radioterapia pós-operatória simultânea adjuvante. O tratamento adjuvante utilizado neste estudo foi a quimioterapia pós-operatória com regime S-1/cisplatina e um regime de radioterapia simultânea de 2 Gy/dia durante 5 dias/semana, ou seja, tratamento de radiação nos dias 1-5,8-15,15-19,22-26 de tratamento. Não houve remissão completa do tumor em pacientes que ainda tinham lesões avaliáveis após a cirurgia, mas a proporção de remissão parcial do tumor chegou aos 70% e a proporção de progressão da doença foi de 5%. Os eventos adversos mais comuns da terapia adjuvante neste estudo foram a toxicidade hematológica, incluindo leucopenia, neutropenia e trombocitopenia. O tempo médio de sobrevivência dos pacientes no seguimento foi de 537 dias. Embora neste estudo não tenha havido uma remissão completa do tumor em pacientes tratados com radioterapia simultânea, é importante notar que os pacientes inscritos neste estudo eram predominantemente com cancro gástrico em fase IV e tinham uma elevada proporção de remissão parcial do tumor, com toxicidade de tratamento tolerável e efeitos secundários, e a sobrevivência dos pacientes ainda fornece provas de apoio à radioterapia em pacientes com cancro gástrico. Outro estudo de radioterapia para cancro gástrico foi conduzido por Ferdinando De Vita em Itália, que analisou a radioterapia adjuvante pós-operatória baseada no regime FOLFOX4 após ressecção R1 para cancro gástrico. O estudo analisou um total de 43 pacientes após a ressecção R1 para cancro gástrico. Os pacientes inscritos no estudo foram tratados com 8 ciclos de quimioterapia à base de FOLFOX4 e 2 ciclos de quimioterapia seguidos de radioterapia simultânea (45 Gy durante 25 dias e 5 semanas). O estudo teve um seguimento mediano de 36 meses, um OS de 3 anos de 19%, uma sobrevivência mediana sem doenças de 14,5 meses e uma sobrevivência mediana global de 16 meses. Este estudo retrospectivo sugere um benefício de sobrevivência após ressecção R1 em aproximadamente 19% dos doentes com cancro gástrico, mas a evidência médica baseada em provas ainda não é suficiente e é necessária uma maior validação em estudos clínicos de maior envergadura. Tratamento do cancro gástrico avançado O tratamento mais notável para o cancro gástrico avançado nesta reunião foi o estudo RAINBOW, um estudo clínico global fase III randomizado e duplo-cego. O Ramucirumab é um regime de uma semana de paclitaxel que é semelhante em eficácia e melhor tolerado do que outros regimes; o factor de crescimento relacionado com a angiogénese VEGF-2 e os seus ligandos desempenham um papel importante no desenvolvimento do cancro gástrico e podem, portanto, ser um alvo importante para o tratamento do cancro gástrico. Ramucirumab é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado contra o VEGFR-2. O objectivo deste estudo era investigar a eficácia do Ramucirumab em combinação com o paclitaxel no tratamento da segunda linha do cancro gástrico metastásico. Os doentes com cancro gástrico avançado metastásico ou inoperável que falharam a terapia de primeira linha com fluorouracil ou platina são a população do estudo primário e são randomizados 1:1 para receberem Ramucirumab ou placebo em combinação com paclitaxel (PTX) (Ramucirumab ou placebo 8mg/kg/d d1,15; PTX 80mg/m2/d d1,8, 15 ;q28d) até à progressão da doença ou toxicidade intolerável. O parâmetro primário do estudo foi o SO, com parâmetros secundários incluindo a sobrevivência sem progressão (PFS), tempo de progressão (TTP), taxa de resposta objectiva (ORR), segurança, avaliação da qualidade de vida (EORTC-QLQ-C), e a capacidade de tratar a doença. EORTC-QLQ-C30 e EQ-5D), eficácia, farmacocinética e imunogenicidade. Um total de 170 centros em 27 países e territórios em todo o mundo, incluindo Coreia, Japão, Hong Kong, Taiwan e Singapura na Ásia, participaram no estudo. De Dezembro de 2010 a Setembro de 2012, 665 pacientes foram inscritos no estudo, incluindo 223 casos na Ásia, 330 no grupo RAM+PTX e 335 no grupo placebo+PTX. Em 12 de Julho de 2013, registaram-se 516 mortes nos pacientes inscritos, com uma sobrevida global mediana de 9,63 meses e 7,36 meses nos dois grupos (HR 0,807, IC 95%: 0,678- 0,962, p=0,0169), e taxas de sobrevivência de 72% vs. 57% aos 6 meses e 40% vs. 30% aos 12 meses, respectivamente. PFS foi de 4,4 meses e 2,86 meses, respectivamente, p<0,0001, e ORR foi de 28% e 16%, respectivamente, p=0,0001. A análise de OS dos principais subgrupos mostrou diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos na população não asiática, tempo para a progressão da doença de primeira linha R6 meses, idade <65 anos, tipo intestinal, e ocorrência na junção gastroesofágica; OS na população asiática foi de 12,1 meses e 10,5 meses nos dois grupos, respectivamente e 10,5 meses (HR 0,99, 95% CI: 0,73-1,34), PFS 5,5 meses e 2,8 meses (HR 0,63, 95% CI: 0,47-0,83), ORR 33,9% e 20,2% (HR 2,24, 95% CI: 1,18-4,24), respectivamente, na população asiática; OS 8,5 meses e 5,9 meses (HR 0,73, 95% CI: 0,59-0,91), PFS 4,2 meses e 2,9 meses (HR 0,64, 95% CI: 0,52-0,79) e ORR 24,9% e 14,0% (HR 2,09, 95% CI: 1,28-3,41) na população não asiática, respectivamente. Reacções adversas comuns Houve um aumento significativo da toxicidade hematológica no grupo de teste, com 40,7% vs 18,8% de neutropenia acima do grau 3 e um ligeiro aumento da toxicidade não hematológica (acima do grau 3) principalmente mal-estar (11,9% vs 5,5%), dor abdominal (6,1% vs 3,3%) e neurotoxicidade (8,3% vs 4,6%); para reacções adversas relacionadas com anti-angiogénese. Hemorragia gastrointestinal 10,1 vs 3,7%, epistaxe 30,6% vs 7,0%, hipertensão 25,1% vs 5,8% (grau 3 ou superior 14,7% vs 2,7%), proteinúria 16,8% vs 6,1%, outras incidências incluindo perfuração gastrointestinal, trombose arteriovenosa e insuficiência cardíaca <5%. A incidência de mortes relacionadas com o tratamento foi semelhante em ambos os grupos (4% vs 4,6%). Os resultados sugerem que Ramucirumab em combinação com PTX no tratamento de segunda linha do cancro gástrico avançado ou metastático pode prolongar o OS e reduzir o risco de morte. Este estudo e o estudo REGARD recentemente publicado confirmam que o Ramucirumab é um agente novo e eficaz para o cancro gástrico avançado ou metastático que falhou a terapia de primeira linha, e também sugerem que a terapia eficaz de segunda linha pode melhorar a sobrevivência no cancro gástrico avançado ou metastático. A eficácia da quimioterapia para o cancro gástrico avançado há muito que se encontra num ponto de estrangulamento, e as terapias orientadas são agora a direcção de investigação mais importante para se conseguirem avanços. Nos últimos anos, foram estudados medicamentos contra EGFR, HER-2, VEGF, mTOR e outros alvos no cancro gástrico, mas com excepção do trastuzumabe, que melhorou significativamente a sobrevivência em combinação com quimioterapia de primeira linha no cancro gástrico HER-2-positivo, todos os outros estudos de fase III produziram resultados negativos. Neste contexto, os resultados positivos do estudo RAINBOW são certamente encorajadores, e o Ramucirumab torna-se o segundo agente visado, depois do trastuzumab, a demonstrar ser eficaz no tratamento do cancro gástrico avançado, mas uma revisão de estudos anteriores sugere que os medicamentos anti-angiogénicos não são a primeira tentativa de ser utilizados no tratamento do cancro gástrico avançado, sendo o bevacizumab (Bevacizumab), que é amplamente utilizado no tratamento do cancro colorrectal metastático, utilizado no tratamento do cancro gástrico avançado. Bevacizumab), que é amplamente utilizado no tratamento do cancro colorrectal metastático, foi combinado com capecitabina + cisplatina no estudo AVAGAST para o tratamento de primeira linha do cancro gástrico inoperável ou metastático, com resultados negativos, enquanto que os estudos clínicos dos mesmos agentes anti-angiogénicos que visam o VEGF tiveram resultados diferentes, cujas razões merecem ser consideradas. Embora os dois estudos actuais sobre o Ramucirumab tenham produzido resultados positivos no tratamento de segunda linha do cancro gástrico avançado ou metastático, é também importante considerar que a eficácia do medicamento na população asiática permanece controversa, e a questão de saber se o medicamento pode ser utilizado para tratamento de primeira linha ainda requer estudos clínicos contínuos, o que também merece a nossa atenção. 4. investigação relacionada com o HER2 no cancro gástrico A investigação relacionada com o HER2 no cancro gástrico continua a ser um dos tópicos quentes desta reunião. A detecção do estado HER2 ainda é uma das dificuldades no diagnóstico de doentes com cancro gástrico. Dominique Werner da Alemanha propôs combinar a amplificação do gene HER2 e a sobreexpressão de proteínas na mesma plataforma para a detecção do estado HER2 no cancro gástrico, que é a primeira vez que este ensaio foi utilizado para a detecção do cancro gástrico. Quanto ao medicamento HER2-direccionado para o trastuzumabe, esta reunião centrou-se em estudos clínicos de fase II, incluindo a análise da eficácia e segurança do trastuzumabe combinado com paclitaxel como tratamento de segunda linha para doentes com cancro gástrico HER2-positivo progressivo ou recorrente, avaliação do trastuzumabe combinado com o regime XELOX para o cancro gástrico progressivo e o trastuzumabe combinado com S-1/cisplatina como regime de primeira linha A avaliação de trastuzumab em combinação com XELOX e trastuzumab em combinação com S-1/cisplatina como regime de primeira linha. Para além dos estudos clínicos, os estudos translacionais relacionados com o HER2 são também um tema de investigação muito debatido. O papel do HER3, Heregulina, H. pylori Cag A e outras moléculas e proteínas relacionadas na regulação da amplificação do gene HER2, expressão e actividade proteica no cancro gástrico foi apresentado e avaliado em combinação com a eficácia do trastuzumab. 5.Translational investigação sobre o cancro gástrico A conferência estava cheia de investigação translacional excitante sobre o cancro gástrico. Hark K. Kim da Coreia demonstrou que a supressão de E-cadherin e Smad4 combinada com a supressão p53 promoveu a progressão e metástase do cancro gástrico utilizando um novo modelo de rato geneticamente modificado, que revelou o importante papel da transição mesenquimal epitelial (EMT) na metástase do cancro gástrico e forneceu um modelo importante para o teste de drogas para o tratamento da metástase do cancro gástrico. O estudo é de grande interesse. A investigação sobre os percursos relacionados com o c-MET é também um tema quente. Estudos de vários países sugeriram que o aumento da expressão da proteína MET em doentes com cancro gástrico está associado a um mau prognóstico e pode ser um novo alvo para o tratamento do cancro gástrico no futuro. Outras investigações de medicina translacional também abordaram tópicos como o estudo das mutações CDH1 na China, a regulação da actividade STAT3 por DARPP-32, a relação entre macrófagos associados a tumores e a angiogénese tumoral no cancro gástrico, e a inibição da migração e infiltração das células cancerosas gástricas através de JAK2, tendo como alvo a MiR-375 regulada por caracóis. Para além dos estudos acima referidos, há ainda muitos avanços de investigação relacionados com o cancro gástrico nesta conferência, que não podem ser listados devido à limitação do espaço. A partir destes hotspots de investigação, podemos ver que o padrão geral do tratamento do cancro gástrico se tornou normalizado, mas há ainda um longo caminho a percorrer. No futuro, a investigação e tratamento do cancro gástrico começará a avançar para a individualização, com planos de tratamento individualizados e estratégias de seguimento para pacientes com diferentes características clínicas, fases, tipos e fenótipos moleculares do cancro gástrico, com base num tratamento padronizado e orientado por um tratamento multidisciplinar colaborativo, a fim de alcançar o melhor benefício de sobrevivência para os pacientes.