Há três tipos principais de causas que predispõem o aumento da acidose metabólica do AG: 1. o HCO3- é consumido para neutralizar ácidos orgânicos e [HCO3-] é reduzido. 2. o aumento da produção de ácido: a fome, diabetes mellitus, etc. devido à decomposição maciça dos corpos cetónicos de gordura corporal são gerados; hipoxia, choque, paragem cardíaca e respiratória, etc. tornam a oxidação aeróbica prejudicada e as enzimas anaeróbicas aumentam a produção de ácido láctico. Os corpos cetónicos e o aumento do conteúdo de ácido láctico podem causar um aumento da concentração de aniões ácidos orgânicos no sangue e um aumento do AG, e uma grande quantidade de HCO3- no plasma é consumida para neutralizar estas substâncias ácidas, causando um aumento da acidose metabólica do AG. 3. Diminuição da excreção ácida: O aumento da acidose metabólica do AG causada por disfunção renal é observado em insuficiência renal grave. Neste momento, para além da redução da secreção de H+ pelas células epiteliais tubulares renais, a taxa de filtração glomerular é significativamente reduzida. A coisa mais importante na gestão da acidose metabólica aumentada em AG é olhar para a causa, tal como a cetoacidose diabética, que requer reposição de fluidos e insulina Controlo da glucose no sangue. Em alguns casos, a acidose é tão grave que o tratamento com hemodiálise é possível.