O período de incubação da DMPF é de 3 a 5 dias, com febre baixa, mal-estar geral, dores abdominais, etc. Em 1 a 2 dias, aparecem bolhas dolorosas do tamanho de um feijão-mungo na cavidade oral, faringe, palato mole, mucosa bucal, língua e gengivas, rodeadas por uma auréola vermelha que se decompõe numa pequena úlcera, que saliva frequentemente e se recusa a comer devido à dor. Causas do milho doloroso para as bolhas na língua e nas gengivas Existem vários vírus que podem causar a DMPH. O mais comum é o coxsackievírus A16, para além de outras estirpes do coxsackievírus A ou do enterovírus 71 que também podem causar a DHGM. O coxsackievirus é um tipo de enterovírus. Os enterovírus incluem o poliovírus, o coxsackievírus e o echovírus. O seu local de infeção é todo o trato digestivo, incluindo a boca, e entram no corpo pela boca através de alimentos, bebidas e frutos contaminados, proliferando nos intestinos. A DHGM ocorre principalmente em crianças com menos de 4 anos de idade, mas os adultos também a podem contrair, pelo que se pode dizer que todos são susceptíveis. Após a infeção, apenas se adquire a imunidade desse tipo de vírus, não existindo imunidade cruzada contra a reinfeção com outros tipos de vírus, ou seja, depois de ter a DHFM, é possível ser infetado com outros tipos de vírus e contrair novamente a DHFM.