A leucemia é um grupo de doenças clonais malignas das células estaminais hematopoiéticas. As células de leucemia clonal proliferam e acumulam-se na medula óssea e noutros tecidos hematopoiéticos devido a mecanismos tais como proliferação descontrolada, diferenciação deficiente e apoptose deficiente, e infiltram-se noutros tecidos e órgãos não hematopoiéticos, suprimindo ao mesmo tempo as funções hematopoiéticas normais. As manifestações clínicas incluem vários graus de anemia, hemorragia, febre com infecção e aumento do fígado, baço, gânglios linfáticos e dores esqueléticas. A incidência de leucemia é relatada como sendo a sexta maior entre vários tumores em todas as regiões da China.
Causas da leucemia
1. factores virais
O efeito leucemogénico dos vírus RNA em animais como ratos, gatos, galinhas e bovinos foi confirmado, e a maioria das leucemias causadas por tais vírus são do tipo de células T.
2. factores químicos
Alguns químicos têm um efeito leukaemogénico. A incidência da leucemia é maior nas pessoas expostas ao benzeno e seus derivados do que na população em geral. Também foi relatado que a leucemia foi induzida por nitrosaminas, pautazone e seus derivados, cloranfenicol, etc. Alguns medicamentos anti-tumorais citotóxicos tais como mostarda de azoto, ciclofosfamida, metilbenzilhidrazina, VP16, VM26, etc. têm efeitos leucemogénicos.
3. factores de irradiação
Há provas de que vários tipos de radiação ionizante podem causar leucemia nos seres humanos. O desenvolvimento de leucemia depende da dose de radiação absorvida pelo corpo, e pode ser induzido por doses moderadas ou altas de radiação para todo o corpo ou partes do tronco. Ainda é incerto se pequenas doses de radiação podem causar leucemia. A incidência da leucemia aumenta significativamente nas pessoas que estão frequentemente expostas a substâncias radioactivas (por exemplo, cobalto-60). O diagnóstico e tratamento com doses elevadas de radiação pode aumentar a incidência de leucemia.
4. factores genéticos
A incidência de leucemia é maior em pessoas com aberrações cromossómicas do que em pessoas normais.
Classificação das condições de leucemia
A leucemia pode ser classificada como aguda ou crónica, de acordo com a urgência do aparecimento da doença. Na leucemia aguda, a diferenciação celular é interrompida numa fase precoce, com predomínio de células primitivas e juvenis precoces, e a doença progride rapidamente ao longo de alguns meses. A leucemia crónica é melhor diferenciada, com células predominantemente ingénuas ou maduras, e desenvolve-se lentamente ao longo de um período de anos. É classificado pela linhagem celular da lesão, que inclui as linhagens granulocítica, monocítica, eritrocitária e megacariocítica da linhagem mielóide e as linhagens celulares T e B da linhagem linfóide. A leucemia é frequentemente classificada clinicamente como leucemia linfocítica, leucemia mielóide e leucemia mista de células.
Manifestações clínicas da leucemia
O início da leucemia aguda em crianças e adolescentes é geralmente rápido. Os primeiros sintomas comuns incluem febre, anemia progressiva, tendências a sangramento significativo ou dores nos ossos e articulações. O início lento da leucemia é mais comum em doentes mais velhos e alguns mais jovens, com doença progressiva. Além disso, alguns pacientes podem ter convulsões, cegueira, dor de dentes, gengivas inchadas, derrame pericárdico e paraplegia bilateral dos membros inferiores como primeiros sintomas.
1. febre
A febre é um dos sintomas mais comuns da leucemia, manifestando-se em vários graus de febre e pirexia. A principal causa de febre é a infecção, sendo as faringite, estomatite e infecções perianais as mais comuns, e a pneumonia, amigdalite, gengivite e abcessos perianais também são mais comuns. Inflamação da orelha, enterite, carbúnculos e pielonefrite também são observados, e em casos graves pode ocorrer septicemia e septicemia. A febre também pode ser um sintoma da própria leucemia aguda, sem quaisquer sinais de infecção.
2. infecção
Os agentes patogénicos bacterianos são comuns, com infecções fúngicas a tornarem-se mais prováveis nas fases posteriores da doença devido a granulócitos prolongados abaixo do normal e ao uso de antibióticos de largo espectro. As infecções virais são raras mas perigosas e devem ser monitorizadas.
3. hemorragia
A hemorragia pode ocorrer em todo o corpo, sendo a mais comum a hemorragia da pele, gengivas e cavidade nasal, bem como a hemorragia da retina, ouvidos e órgãos internos como o crânio, o tracto gastrointestinal e o apito. A menstruação intensa é também comum nas mulheres e pode ser o primeiro sintoma.
4. anemia
Pode aparecer cedo, e em alguns casos, a síndrome mielodisplásica (MDS) pode desenvolver-se meses ou anos antes de se fazer o diagnóstico, seguido de leucemia. Os pacientes têm frequentemente sintomas como fraqueza, palidez, palpitações, falta de ar e edema dos membros inferiores. A anemia pode ser observada em todos os tipos de leucemia e é mais comum em doentes mais idosos.
5. dores nos ossos e articulações
A infiltração leucémica do osso e do periósteo provoca dores ósseas, que podem ser difusas nos membros ou nas costas, ou confinadas às articulações, levando frequentemente a dificuldades de mobilidade. Mais de um terço dos doentes tem dores de pressão esternal, um sinal que ajuda no diagnóstico da doença.
6. leucemia do sistema nervoso central (CNSL)
O CNSL é uma complicação grave da leucemia aguda e é comumente visto em TODOS e AML em M4 e M5, mas outros tipos também podem ser vistos. É um ponto cego e uma área difícil de tratamento na leucemia aguda moderna devido à dificuldade de atravessar a barreira hemato-encefálica com agentes quimioterápicos comummente utilizados. O local de infiltração é principalmente no aracnoide e dura-máter, seguido pelo parênquima cerebral, coróide ou nervos cranianos. Em casos graves, há manifestações típicas de aumento da pressão intracraniana, tais como dores de cabeça, vómitos, colarinho forte, edema de papila óptica e até convulsões e coma, que podem assemelhar-se a hemorragia intracraniana, enquanto em casos ligeiros apenas se queixam de dores de cabeça e tonturas menores. O envolvimento de nervos cranianos (principalmente os pares VI e VII de nervos cranianos) pode resultar em deficiência visual e paralisia facial.
7. Hepatoesplenomegalia e aumento dos gânglios linfáticos
A hepatoesplenomegalia leve a moderada é mais comum em TODOS do que em AML, e a esplenomegalia é mais comum e mais pronunciada na leucemia crónica do que na leucemia aguda. O aumento dos gânglios linfáticos é também mais comum em TODOS do que em AML e pode envolver gânglios linfáticos superficiais ou profundos tais como mediastino, mesentério, retroperitoneu, etc.
8. infiltração de outros tecidos e órgãos
Os infiltrados cutâneos são menos comuns em TODOS do que em AML, mas os infiltrados testiculares são mais comuns. A leucemia testicular é também frequentemente vista em TODOS em remissão e apresenta-se como um aumento indolor de um ou ambos os testículos, firme e sem concurso, e é apenas secundada pela CNSL como fonte de recorrência extramedular da leucemia. A infiltração leucémica pode também envolver vários tecidos e órgãos tais como pulmão, pleura, rim, tracto gastrointestinal, coração, cérebro, útero, ovários, mama, glândula parótida e olho, e mostrar disfunção dos órgãos correspondentes.
9) Sintomas de leucemia granulocítica crónica
O início da doença é lento e as fases iniciais são frequentemente assintomáticas, sendo o diagnóstico confirmado por um quadro sanguíneo anormal ou esplenomegalia durante um exame de saúde ou uma visita ao médico para outra doença. À medida que a doença progride, podem aparecer sinais de hipermetabolismo, tais como fadiga, febre baixa, suores excessivos ou nocturnos e perda de peso. Como resultado da esplenomegalia, podem também aparecer sintomas como cãibras no abdómen superior esquerdo e plenitude depois de comer. A característica mais marcante no exame é a esplenomegalia, que frequentemente atinge o nível do umbigo quando o paciente é visto. A doença pode permanecer estável durante um a quatro anos e depois entra numa fase acelerada com rápido início de anemia e mais sintomas, seguido rapidamente por uma fase aguda que pode transformar-se em LMA ou TODOS.
Tratamento da leucemia
Devido à complexidade da tipagem da leucemia e estratificação prognóstica, não existe uma abordagem de tamanho único para o tratamento e os planos de tratamento precisam de ser desenvolvidos em conjunto com uma cuidadosa tipagem e estratificação prognóstica. Há vários tipos de tratamento disponíveis: quimioterapia, radioterapia, terapia orientada, imunoterapia e transplante de células estaminais. Através de um tratamento racional e abrangente, o prognóstico da leucemia é muito melhorado e um número significativo de doentes pode ser curado ou estabilizado a longo prazo, e o tempo em que a leucemia era uma doença “incurável” terminou.
1. tratamento AML (não-M3)
É muitas vezes necessário começar com uma quimioterapia combinada, conhecida como “quimioterapia por indução”, vulgarmente conhecida como DA (3+7). Após a terapia de indução, se a remissão for alcançada, pode ser organizada uma quimioterapia de consolidação mais intensiva ou um procedimento de transplante de células estaminais, dependendo do prognóstico de estratificação. Após a terapia de consolidação, a terapia de manutenção não é normalmente administrada neste momento e pode ser descontinuada para observação e acompanhamento regular.
2. terapia M3
Devido ao sucesso da terapia orientada e da terapia indutora de apoptose, a leucemia promielocítica aguda positiva PML-RARα (M3) tornou-se o melhor tipo de prognóstico em todo o espectro da LMA. Um número crescente de estudos tem mostrado que o ácido retinóico all-trans combinado com a terapia com arsénico cura a grande maioria dos doentes com M3. O tratamento tem de ser estritamente respeitado e a duração da terapia de manutenção baseia-se em grande parte no gene de fusão residual.
3. todo o tratamento
A quimioterapia por indução é geralmente administrada primeiro e existem diferenças entre os regimes habituais para adultos e crianças, mas estudos recentes sugerem que pacientes adultos tratados com regimes pediátricos podem ter melhores resultados do que os regimes tradicionais para adultos. A adesão à terapia de consolidação e manutenção é necessária após a remissão. O transplante de células estaminais está disponível para pacientes de alto risco, quando disponível. O tratamento combinado com inibidores de tirosina quinase é recomendado para pacientes com positividade combinada do cromossoma Ph1.
4. tratamento da leucemia granulocítica crónica
O tratamento com inibidores de tirosina quinase (por exemplo, imatinibe) é preferível na fase crónica. Recomenda-se um tratamento precoce e adequado; o uso atrasado e irregular pode facilmente levar à resistência às drogas. Portanto, se decidir usar imatinib, em primeiro lugar, não demore, e em segundo lugar, tome-o sempre durante muito tempo (quase ao longo da vida), e nunca o reduza ou deixe de o tomar enquanto o toma, pois isto pode facilmente levar à resistência às drogas. A fase aguda e acelerada requer normalmente uma terapia orientada (imatinib mais dose ou uso de medicamentos de segunda geração) e depois a oportunidade de organizar um transplante alogénico na primeira oportunidade.
5. terapia linfocítica crónica
Os pacientes assintomáticos na fase inicial não necessitam normalmente de tratamento, enquanto na fase tardia estão disponíveis vários regimes de quimioterapia, tais como monoterapia com luciferina, fludarabina, ciclofosfamida em combinação com melphalan, etc. Medicamentos mais recentes como a bendamustina e anticorpos monoclonais anti-CD52 também são eficazes. Nos últimos anos, verificou-se que a terapia orientada com inibidores de BCR pode ter um efeito significativo. O transplante alogénico pode ser considerado para pacientes refractários que sejam elegíveis.
6. tratamento da leucemia do sistema nervoso central
Embora tipos como M4 e M5 em TODOS e AML sejam normalmente combinados com CNSL, todas as outras leucemias agudas também podem ocorrer. Alguns pacientes refractários podem necessitar de radioterapia de cremaster integral.
Isto prova que tanto as crianças como os adultos devem estar conscientes do seu estado de saúde, ir regularmente ao hospital para um check-up completo e estar atentos ao seu estado de saúde, para que, se se tornar grave, seja demasiado tarde para lamentar.