A infeção pelo vírus da hepatite B pode levar a uma série de doenças hepáticas, incluindo hepatite aguda e crónica, cirrose e carcinoma hepatocelular. Entre os medicamentos antivíricos mais utilizados, os análogos de nucleósidos são amplamente utilizados na clínica devido à sua potente inibição viral e aos baixos efeitos secundários tóxicos. No entanto, com o prolongamento do uso de medicamentos, o problema da resistência aos análogos de nucleosídeos tornou-se cada vez mais proeminente. De acordo com os dados de ensaios clínicos disponíveis, a taxa de resistência à lamivudina ao longo de um ano no tratamento de doentes com hepatite B crónica primária foi de 24% e a taxa de resistência ao longo de 5 anos foi de 70%. No tratamento da hepatite B crónica HBeAg-positiva com tebivudina, a taxa de resistência ao medicamento a 2 anos é de 25%. Mesmo com o entecavir, a taxa de resistência continua a ser de 1,7% aos 3 anos de tratamento. O que é a resistência aos medicamentos e porque é que o vírus da hepatite B é “resistente” aos nucleósidos? Isto envolve virologia molecular, que não é fácil de compreender. Em termos simples, o vírus da hepatite B é uma longa cadeia de desoxirribonucleótidos que se replicam com a ajuda de enzimas polimerase. Os análogos de nucleósidos bloqueiam a ação desta enzima, inibindo assim a replicação viral. Quando o medicamento é tomado pela primeira vez, o análogo nucleósido funciona bem, mas sob a pressão deste medicamento, o vírus sofre uma mutação gradual para escapar ao efeito do medicamento na enzima polimerase, ou seja, ocorre uma mutação resistente ao medicamento. A resistência aos medicamentos significa que um determinado análogo de nucleósido deixa de ser eficaz contra o vírus e, uma vez que a resistência ocorre, o vírus que tinha diminuído ou se tornado negativo recupera e aumenta, o que também pode levar à progressão da doença. Além disso, a resistência a um nucleósido não se limita a reduzir o número de medicamentos disponíveis, mas implica também uma série de outros nucleósidos. Por exemplo, uma vez que a lamivudina é resistente, a tibivudina semelhante e também será resistente, o que os médicos chamam de resistência cruzada; e isso não é apenas o mesmo tipo de medicamento será resistente cruzado, para diferentes classes de medicamentos, como adefovir, entecavir, a incidência de resistência também aumentará. Obviamente, o problema da resistência aos medicamentos para os análogos de nucleósidos é inevitável e prejudicial. Atualmente, com o aumento da aplicação de análogos de nucleósidos no nosso país, o problema da resistência aos medicamentos no tratamento antiviral da hepatite B crónica não pode ser ignorado. Para lidar ativamente com este problema, em primeiro lugar, no tratamento inicial, deve ser dada prioridade à terapêutica com interferão aos doentes que são adequados para a terapêutica com interferão, a fim de alcançar o sucesso terapêutico através de um curso de tratamento limitado e evitar o problema da resistência aos medicamentos na origem; em segundo lugar, os doentes que receberam terapêutica com análogos de nucleósidos devem ser acompanhados de perto e, uma vez que a resistência aos medicamentos ocorra, o medicamento deve ser razoavelmente adicionado ou trocado, de modo a evitar o aparecimento de resistência cruzada, resistência a múltiplos medicamentos, o que torna o programa de acompanhamento mais complicado e difícil. O aparecimento de resistência a múltiplos medicamentos torna o programa de acompanhamento mais complicado e difícil.