O mecanismo de acção da terapia endócrina As células epiteliais mamárias normais contêm uma variedade de receptores hormonais tais como os receptores de estrogénio (ER) e os receptores de progesterona (PR). O desenvolvimento normal da mama depende da acção coordenada de muitas hormonas. Alguns tecidos cancerosos da mama podem reter todos ou alguns dos seus receptores hormonais e funcionar após a ocorrência de cancro na mama, e o seu crescimento e desenvolvimento é influenciado pelo ambiente hormonal. A terapia endócrina é a utilização de drogas ou outros meios para inibir a síntese de estrogénio, reduzir o nível de estrogénio, bloquear a ligação desta hormona aos seus receptores, e inibir parcial ou completamente a actividade dos receptores de estrogénio, de modo a inibir o crescimento de células cancerosas da mama e tratar o cancro da mama. Métodos de terapia endócrina 1. desbridamento cirúrgico ou desbridamento medicamentoso O local de produção de estrogénios no corpo está relacionado com o estado menstrual. Nas mulheres pré-menopausais, o estrogénio é produzido principalmente pelos ovários. Nas mulheres pós-menopausais, a atrofia dos ovários e o estrogénio é produzido principalmente pelos tecidos periféricos através da transformação dos precursores do androgénio segregados pelas glândulas supra-renais pela aromatase. Em pacientes pré-menopausais que são receptores de estrogénio positivos, a ovariectomia pode inibir o crescimento de tumores e melhorar as taxas de sobrevivência. No entanto, um número crescente de pacientes está agora a optar pelo descascamento farmacológico dos ovários. A droga comummente utilizada é Goserelin. 2. Tamoxifen TAM O Tamoxifen TAM é o medicamento de terapia endócrina mais utilizado na prática clínica. O uso geral é de 10mg por dose, duas vezes por dia. O seu principal mecanismo de acção é competir com o estrogénio para se ligar ao receptor de estrogénio intracitoplasmático, formando um complexo proteico TAM-receptor, que entra no núcleo e inibe a síntese de DNA e mRNA nas células cancerosas, inibindo assim a proliferação de células cancerosas da mama. Actualmente considera-se que o tamoxifen oral é mais eficaz quando tomado durante 5 anos. Em mulheres pré-menopausadas, o estrogénio é produzido principalmente pela enzima aromatase ovariana, que converte andrógenos em estrogénio, um processo controlado pela hormona estimulante do folículo e pela hormona luteinizante da glândula pituitária. Sob a regulação normal do ciclo de feedback, a secreção de gonadotropinas pela glândula pituitária pode promover a produção de estrogénio para contrariar a diminuição do estrogénio. Portanto, a utilização exclusiva de inibidores de aromatase não é uma opção de tratamento viável para as mulheres na pré-menopausa. Nas mulheres na pós-menopausa, os ovários já não produzem estrogénio, que deriva principalmente de tecidos periféricos como a gordura, músculo e fígado. Este processo não é regulado pela glândula pituitária e os andrógenos são convertidos em estrogénio pelas enzimas aromatase circundantes. Como não há regulamentação de feedback, as mulheres na pós-menopausa saem-se bem com os inibidores da aromatase. Os inibidores de aromatase comummente utilizados são o letrozol, o anastrozol e o isestano. Grandes ensaios clínicos confirmaram que o anastrozol é mais eficaz do que o tamoxifeno e tem uma incidência significativamente menor de cancro endometrial e trombofilia do que o tamoxifeno. As Directrizes de Tratamento do Cancro da Mama dos EUA declaram que o anastrozol pode ser utilizado como substituto directo do tamoxifeno no tratamento adjuvante do cancro da mama pós-menopausa com receptores hormonais, e que o ceftriazol e o isestano podem ser utilizados em diferentes fases de utilização do tamoxifeno.