Que tipo de doença é o mieloma múltiplo? Porque é que a doença causa dores nos ossos? Quais são as características da doença? Como podemos nós, na população em geral, sensibilizar a população para esta doença?
O mieloma múltiplo é uma doença hematológica maligna que tem origem em plasmócitos e tem três características básicas em termos do seu aparecimento: em primeiro lugar, tem um aparecimento relativamente lento; em segundo lugar, a taxa de incidência na população geral é relativamente baixa, representando cerca de 1% de todas as doenças malignas e 10% dos tumores hematológicos. Em terceiro lugar, a idade de início da doença é relativamente elevada, com uma idade média de 55 anos, 90% dos quais com mais de 40 anos, e apenas cerca de 1-3% dos quais com menos de 40 anos.
A função imunitária do ser humano normal inclui a imunidade celular e a imunidade humoral. Simplificando, a imunidade celular é realizada através da secreção de várias citocinas por linfócitos T ou linfócitos auxiliares B, enquanto a imunidade humoral é realizada através da produção de imunoglobulinas por linfócitos B. Quando ocorre uma lesão clonal maligna em plasmócitos, o corpo produz um grande número de plasmócitos malignos e a medula óssea normal é substituída por plasmócitos malignos, com a consequente produção de um grande número de imunoglobulinas monoclonais anormais e destruição da massa óssea, resultando nos sinais e sintomas clínicos correspondentes, e ocorre o mieloma múltiplo.
O que é a proteína M? Como é produzido? E qual é o seu significado no mieloma múltiplo?
Quando um plasmócito se torna maligno, um único plasmócito precursor torna-se maligno e prolifera incontrolavelmente para formar uma grande população de células monoclonais, enquanto que a proliferação normal de milhares de outros plasmócitos é inibida. A presença de um grande número de imunoglobulinas ou subunidades estruturalmente homogéneas das suas cadeias de peptídeos, chamadas imunoglobulinas monoclonais ou M-proteínas, no soro, enquanto outras imunoglobulinas normais são frequentemente reduzidas, é também um indicador importante no diagnóstico clínico e acompanhamento do mieloma múltiplo. É também um dos principais indicadores no nosso diagnóstico clínico e acompanhamento do mieloma múltiplo.
O que causa o mieloma múltiplo na nossa população normal? Actualmente, as causas do mieloma múltiplo ainda não estão esclarecidas, e os seus possíveis factores de risco são provavelmente os seguintes.
1. a idade é provavelmente o factor de risco mais significativo para o desenvolvimento do mieloma múltiplo. A doença é rara em pessoas com menos de 40 anos de idade, mas as razões pelas quais a incidência do mieloma múltiplo aumenta significativamente com a idade são ainda pouco claras.
A exposição à radiação, os trabalhadores profissionais relacionados com a radiação, a exposição a raios X de diagnóstico e terapêutica, e os trabalhadores da indústria nuclear também estão em risco, mas um estudo de 27.000 trabalhadores chineses com raios X de diagnóstico mostrou que o risco de mieloma múltiplo não aumentou entre os trabalhadores com raios X com 30 anos de serviço, em comparação com outros trabalhadores médicos com exposição não a raios X.
3. factores ocupacionais e ambientais. Alguns dados sugerem que os trabalhadores agrícolas (especialmente os agricultores) correm um risco significativamente maior de desenvolver mieloma múltiplo, que pode estar relacionado com a exposição ao pó, aflatoxina, certos vírus zoonóticos, produtos químicos agrícolas, pesticidas, etc.; no entanto, há quem tenha a opinião contrária. Outros, tais como metais pesados, benzeno e outros químicos, queima de óleo e combustível, e coloração do cabelo, têm também um risco acrescido de desenvolver mieloma múltiplo.
Exposições não ocupacionais, medicamentos como certos sedativos, estimulantes e antibióticos podem estar associados ao risco de desenvolver mieloma múltiplo, e pensa-se que mesmo fumar e beber está associado ao risco de desenvolver mieloma múltiplo, embora haja quem o negue.
5. factores familiares e genéticos, a incidência do mieloma múltiplo varia entre diferentes grupos étnicos e raciais. A incidência do mieloma múltiplo é duas vezes maior nos negros americanos do que nos brancos; japoneses e chineses têm a menor incidência de mieloma múltiplo, e mesmo entre japoneses e chineses que imigraram para a Europa e os Estados Unidos, a incidência permanece baixa durante muito tempo. O risco de mieloma múltiplo aumenta de 3 a 6 vezes em parentes de doentes com um historial de mieloma múltiplo. Embora a ocorrência do mieloma múltiplo seja familiar e tenha havido alguns estudos de marcadores hereditários, não há provas conclusivas de que o mieloma múltiplo seja uma doença hereditária.
6. estimulação antigénica crónica e disfunção imunitária. A estimulação antigénica repetida ou crónica do sistema imunitário pode induzir o mieloma múltiplo. Certas doenças subjacentes como a artrite reumatóide estão associadas a um aumento para o dobro da incidência do mieloma múltiplo, e os doentes com infecções virais como o vírus do herpes e VIH correm um risco acrescido de desenvolver mieloma múltiplo.
Em tempos pensou-se que a incidência do mieloma múltiplo era mais elevada em áreas com um nível de vida mais elevado, mas isso foi agora negado. A incidência do mieloma múltiplo em famílias negras nos Estados Unidos não pode ser explicada pelo ambiente familiar ou estatuto de rendimento económico; recentemente é geralmente aceite que as pessoas com um nível de vida mais baixo são susceptíveis devido ao seu ambiente de vida mais duro e maior exposição ou relativa facilidade de exposição a factores de risco.
Como o mieloma múltiplo é uma proliferação clonal maligna de plasmócitos que produzem imunoglobulinas monoclonais anormais, as suas principais manifestações são proliferação de células do mieloma, infiltração e destruição de tecido ósseo e outros tecidos fora da medula óssea, dor óssea, fracturas, anemia, hemorragias e infecções e lesões renais causadas por grandes quantidades de imunoglobulinas monoclonais.
A dor óssea, frequentemente o primeiro sintoma do mieloma múltiplo, é também um dos sintomas mais proeminentes da doença. Aproximadamente 2/3 dos pacientes têm este sintoma no momento da apresentação. Nas fases iniciais da doença, muitos pacientes são mal diagnosticados como tendo reumatismo, artrite reumatóide, costo-condrite, osteófitos, hérnias discais, osteoporose, entorses lombares, tuberculose óssea, etc. Muitos pacientes não vão inicialmente à hematologia, mas a outros departamentos como ortopedia, etc. À medida que a doença progride, a dor óssea pode tornar-se persistente, podem ocorrer fracturas graves ou mesmo patológicas. A dor óssea é devida às lesões osteolíticas causadas pelo mieloma múltiplo e é uma das características principais do mieloma múltiplo.
Porque é que o mieloma múltiplo causa lesões osteolíticas tão graves e porque é que estão presentes no início da doença?
O mecanismo não é bem compreendido. A erosão directa do osso pelas células tumorais não é a causa principal. O pensamento mais actual é que se deve à activação de osteoclastos por um número de citocinas secretadas pelas células tumorais. Uma das citocinas mais importantes é o factor de activação osteoclasto, enquanto a actividade da FAO é mediada por outras citocinas como a interleucina 1β, a linfotoxina, o factor de necrose tumoral beta e a interleucina 6. Estas citocinas são capazes de activar osteoclastos, levando à osteoporose e à destruição óssea. Estes complexos mecanismos biológicos têm ainda de ser mais investigados pelos nossos cientistas para revelar gradualmente os seus mistérios.
Pode a dor óssea causada pelo mieloma múltiplo ser realmente alertada para a população em geral numa fase relativamente precoce?
Como as células do mieloma invadem inicialmente o tecido hematopoiético da medula óssea, existem mais células do mieloma nos tecidos hematopoiéticos da medula óssea, e a destruição dos tecidos ósseos é grave, pelo que é provável que ocorram dores ósseas.
Como as células do mieloma são difusamente invadidas pela medula óssea, os danos ósseos resultantes são generalizados, pelo que a dor óssea pode não ocorrer num único local mas em múltiplos locais, ou a dor óssea pode começar num único local e transformar-se gradualmente em dores ósseas múltiplas. Alguns dados mostram que a doença óssea em doentes com mieloma múltiplo ocorre num único local (18,06%) e em múltiplos locais (>2 locais) (81,94%).
Devido à espessura do córtex ósseo plano e ao peso ou força nos ossos, a dor óssea é mais comum na região lombossacra, seguida pelas costelas torácicas, e menos frequentemente nos ossos longos dos membros.
4. a dor óssea é muitas vezes agravada por exercício físico, peso, mudança de posição ou mesmo tosse, etc., e pode ser aliviada após um breve descanso ou uma mudança de posição.
5.Conventional tratamento sintomático é frequentemente ineficaz, e certos tratamentos físicos como a massagem agravam frequentemente a dor óssea.
6.Bone a dor é frequentemente acompanhada por fracturas sem causa aparente ou fracturas que ocorrem após pequenos esforços, e tais fracturas são frequentemente múltiplas.
7. uma vez que o mieloma múltiplo produz grandes quantidades de imunoglobulinas monoclonais anormais e outras manifestações clínicas, tais como anemia, proteinúria e infecção, devemos estar muito atentos à ocorrência de mieloma múltiplo se a dor óssea for acompanhada por outras manifestações clínicas, tais como anemia, infecção e insuficiência renal.
Em conclusão, se desenvolvermos dores ósseas inexplicáveis ou se as dores ósseas forem acompanhadas de outros efeitos adversos, devemos consultar um médico o mais cedo possível para que um médico experiente possa fazer um diagnóstico adequado da nossa doença.
O diagnóstico final do mieloma múltiplo depende de uma aspiração de medula óssea, bem como de um teste de imunoglobulina monoclonal ou mesmo de uma biopsia de tecido. Com uma tecnologia médica melhorada, não é muito difícil diagnosticar a doença. A chave é que a população em geral, e mesmo alguns não hematologistas, estejam conscientes da doença e a detectem a tempo para que um diagnóstico correcto do mieloma múltiplo possa ser feito de forma atempada e precoce.