Quase todos os inibidores da ciclo-oxigenase estão associados a lesões hepáticas e o risco de doença hepática nos doentes que tomam inibidores da ciclo-oxigenase é duas a três vezes superior ao dos doentes que não tomam estes medicamentos. Em casos ligeiros, as aminotransferases estão elevadas e, em casos graves, ocorre necrose hepatocelular, mas a maior parte da hepatotoxicidade manifesta-se por um ligeiro aumento dos níveis de enzimas hepáticas, sendo muito raros os danos hepáticos com sintomas clínicos evidentes. A maioria das lesões hepáticas causadas pelos inibidores da ciclo-oxigenase é uma reação somática específica, uma reação de hipersensibilidade induzida pelo fármaco ou uma alteração do metabolismo individual do fármaco, que se caracteriza por uma baixa incidência, independente da dose, um período de latência de semanas a meses e dificuldade em prever a sua ocorrência. O acetaminofeno é metabolizado pela citocromo P450 oxidase hepática, que produz um metabolito ativo em excesso, a N-acetil-p-benzoquinona imina, tal como o uso prolongado de altas doses de acetaminofeno pode levar a necrose hepática tóxica aguda e, em casos graves, pode levar ao coma ou mesmo à morte; usar com precaução em crianças com menos de 3 anos de idade, e existem até mais de 30 tipos de preparações combinadas contendo acetaminofeno doméstico, e são vendidas em grandes quantidades sem receita médica e são amplamente utilizadas, por isso há muitos casos de reacções hepáticas causadas pelo acetaminofeno. Deve ser dada elevada prioridade às lesões hepáticas induzidas pelo acetaminofeno. A utilização de grandes doses de POTAMINOFENA pode causar lesões hepáticas, iterícia e hepatite. Os salicilatos podem causar lesões hepáticas em doentes atópicos. A febre causada por infecções virais em crianças (por exemplo, vírus da gripe B) pode desenvolver esteatose e as complicações da encefalopatia hepática são uma causa comum de morte quando a aspirina é utilizada, pelo que a aspirina não é recomendada para crianças. A maioria das lesões hepáticas causadas pelos inibidores da ciclo-oxigenase melhora em poucos dias ou semanas após a interrupção imediata do medicamento.