1.Overview FDA é a abreviatura de Food and Drug Administration dos Estados Unidos, criada em 1927, inicialmente conhecida como Food, Drug and Pesticide Administration, e renomeada como Food and Drug Administration em 1930. A FDA é mandatada pelo governo federal dos EUA para regular e monitorizar alimentos, medicamentos e produtos de saúde importados. A agência classifica a segurança dos medicamentos em cinco categorias – A , B , C , D , X – de acordo com os seus diferentes níveis de risco teratogénico para animais ou mulheres grávidas. Alguns medicamentos têm dois níveis de risco diferentes, um para doses comummente utilizadas e o outro para doses extraordinárias. Os cinco critérios de classificação da FDA são descritos abaixo. Classe A: Nenhum risco demonstrado para o feto no início da gravidez com um grupo de controlo (e nenhuma evidência de risco na gravidez intermédia ou tardia) e provavelmente um dano mínimo para o feto. Categoria B: Nenhum risco para o feto em testes de reprodução animal, mas nenhum grupo de controlo de mulheres grávidas, ou um efeito secundário (menos severo que a esterilidade) em testes de reprodução animal, mas nenhuma certeza de um efeito secundário num grupo de controlo de mulheres grávidas precoces (e nenhuma evidência de risco em gravidezes a meio ou a termo). Categoria C: Estudos em animais têm demonstrado efeitos secundários fetais (teratogénicos ou embrionários letais ou não), mas não há controlos nas mulheres ou não há informação disponível nos estudos em mulheres e animais. As drogas só são dadas quando o equilíbrio dos benefícios para o feto supera os danos. Categoria D: quando há provas positivas de risco para o feto humano mas, embora prejudicial, o benefício para a mulher grávida precisa de ser estabelecido antes de o medicamento ser administrado (por exemplo, quando um medicamento mais seguro não pode ser utilizado para uma doença grave ou com risco de vida ou quando o medicamento é ineficaz). Categoria X: Um fármaco que se demonstrou em estudos animais ou humanos causar anomalias fetais, ou que se sabe por experiência humana ser perigoso para o feto, nocivo para os seres humanos ou para ambos, e cuja utilização em mulheres grávidas ultrapassa claramente quaisquer efeitos benéficos. O medicamento está contra-indicado em mulheres que estão grávidas ou que estão prestes a engravidar. 2. breve descrição de cada classificação Classe A: Há muito poucos medicamentos na Classe A. As vitaminas enquadram-se nesta categoria, tais como várias vitaminas B e C. Contudo, a vitamina A em doses normais é um medicamento da Classe A, enquanto grandes doses de vitamina A, 20.000 UI por dia, podem ser teratogénicas e tornar-se um medicamento da Classe X. Classe B: Também não há muitos medicamentos na Classe B, mas felizmente todos os antibióticos utilizados diariamente estão nesta categoria. Por exemplo, todas as penicilinas e a maioria das cefalosporinas pertencem à classe B. Drogas comummente utilizadas, tais como ampicilina, cefradina, ceftazidima e ceftazidima para infecções graves são todas drogas de classe B. Além disso, Zithromax, Clindamicina, Erythromycin e Furantoin são também drogas de classe B. É importante introduzir o metronidazol, que é conhecido por ser um tratamento para a tricomoníase, mas é também um excelente tratamento para as infecções anaeróbias. Embora se tenha demonstrado ser teratogénico em roedores em estudos com animais, em humanos, um grande corpo de dados clínicos foi acumulado durante um longo período de tempo, o que confirma que a sua utilização no início da gravidez não aumenta a taxa de teratogenicidade fetal. Portanto, o metronidazol é classificado na categoria B da classificação de medicamentos de gravidez da FDA. Entre as drogas anti-tuberculose, o ethambutol é uma droga de classe B. Entre os antipiréticos comummente utilizados, indometacina (anti-inflamatório), diclofenaco (furosemida) e ibuprofeno (fenepropatrina) estão todos na categoria B. A Indometacina não deve ser tomada após 32 semanas de gestação, contudo, existe um risco de morte fetal devido a estenose arterial ou atresia. Entre os medicamentos do sistema cardiovascular, digitalis, digoxina e tricoteceno são todos medicamentos de classe B. Entre os adrenocorticosteróides prejudiciais ao feto, a prednisona é também uma droga de classe B. Classe C: Há mais drogas na Classe C. Estes medicamentos ou não estão disponíveis há tempo suficiente ou são raramente utilizados em mulheres grávidas, e é difícil tirar conclusões definitivas sobre se causam danos fetais, principalmente no início da gravidez. No caso das quinolonas antibióticas, por exemplo, verificou-se que esta classe de medicamentos danifica a cartilagem em experiências com animais, e em humanos houve relatos de mais de 6.000 casos de gravidez precoce a tomar este medicamento, com seis casos de dor nas pernas e outras dores no período de crescimento da criança após o parto, mas os sintomas desapareceram pouco depois e nenhum deles deixou sequelas. No entanto, a clínica ainda tem de esperar por mais relatórios para confirmar que não é prejudicial. Deve ter-se cuidado na utilização de medicamentos da classe C, escolhendo um medicamento alternativo se este estiver disponível, justificando de outra forma a escolha do medicamento ao paciente ou à família do paciente após pesar os prós e os contras. No caso da tuberculose, por exemplo: como apenas uma das drogas anti-tuberculose comummente usadas é o etambutol, e o tratamento anti-tuberculose é frequentemente uma combinação de várias drogas, é necessário considerar o uso de drogas de classe C, tais como para-aminosalicilato de sódio e isoniazida, etc. Se o paciente estiver no início da gravidez e tiver tuberculose combinada, o paciente deve ser informado da situação. Antivíricos, a maioria dos quais pertencem à categoria C, tais como o aciclovir, ou acycloguanosine, e a zidovudine para a doença da SIDA. Algumas drogas anti-epilépticas e sedativos tais como etosuximida, barbitúricos não amilados e pentobarbital. Entre os medicamentos do sistema nervoso autónomo, os colinomiméticos e anticolinérgicos estão todos na classe C. Alguns dos adrenomiméticos estão na classe C, como a epinefrina, a efedrina e a dopamina. Entre os anti-hipertensivos, metildopa, prazosina e todos os vasodilatadores comummente utilizados como a fenazopiridina, anlazolina e pentoxifilina encontram-se na Classe C. Entre os diuréticos, a furosemida (taquifilaxia) e o manitol encontram-se na Classe C. Entre os adrenocorticosteróides, a betametasona e a dexametasona estão ambos na classe C. Classe D: Devido às provas experimentais e clínicas disponíveis, os medicamentos classificados como classe D não devem ser utilizados durante a gravidez, especialmente nas fases iniciais da gravidez, se possível. A família das tetraciclinas é típica entre os antibióticos. O uso de tetraciclina ou hioscina durante a gravidez destrói o esmalte dentário fetal e resulta em dentes amarelos por idade adulta, uma consequência do uso de tetraciclinas. Os aminoglicosídeos, como a estreptomicina, não devem ser utilizados durante a gravidez, pois podem danificar o oitavo par de nervos cranianos e levar à perda de audição. No final dos anos 40, reconheceu-se que o uso de MTX na leucemia combinado com a gravidez poderia levar ao aborto devido à necrose das vilosidades coriónicas, pelo que no início dos anos 50 Hertz et al. desenvolveram a ideia de usar MTX para tratar com sucesso o chorocarcinoma. Outras drogas antineoplásticas, tais como cisplatina e 5-fluorouracil, também se juntaram a este grupo. Os medicamentos antineoplásicos estão, portanto, contra-indicados durante a gravidez. Os analgésicos no sistema nervoso central são drogas de classe B quando usados em pequenas doses e drogas de classe D quando usados em grandes doses, e são particularmente prejudiciais para o feto quando usados durante longos períodos de tempo, principalmente devido ao fraco crescimento e desenvolvimento fetal e dependência da droga após o parto, irritabilidade, choro, etc. Muitos dos medicamentos antiepilépticos são de classe D, tais como a paroxetina e o trimetoprim, que têm efeitos teratogénicos. Isto é algo que precisa de ser claramente explicado aos pacientes e famílias quando se trata de gravidez com epilepsia. Entre os medicamentos sedativos e hipnóticos, diazepam (Valium), clordiazepóxido (Librium), meprobamato (Meprobamate) e noretindrona são todos medicamentos de classe D e não devem ser administrados a mulheres grávidas com reacções de gravidez precoce e insónia. Entre os diuréticos, hidroclorotiazida, etanercept e benserazida são todas drogas de classe D e não devem ser usadas durante a gravidez. Entre os analgésicos, a aspirina, o ácido bisalicílico e o salicilato de sódio são drogas da classe C quando usadas em pequenas doses, mas quando tomadas em grandes doses durante um longo período de tempo, por vezes até como um vício, são prejudiciais para o feto e tornam-se drogas da classe D. De facto, há milhares de drogas disponíveis para uso, e há drogas das Classes B, C e D em todas elas, pelo que as pessoas podem escolher drogas das Classes B ou C em vez de drogas da Classe D. Classe X: Não há muitos destes medicamentos em uso comum, mas são proibidos no primeiro trimestre e durante a gravidez devido à sua elevada taxa teratogénica ou porque são muito prejudiciais para o feto. A mais famosa destas drogas é a ftalazinona, que foi tomada no final dos anos 50 e início dos anos 60 por mulheres perto dos locais Aliados na Europa para reduzir as reacções de gravidez. No início da década de 1950, o estradiol da hormona sexual foi utilizado para tratar a pré-eclâmpsia, mas verificou-se que a adenopatia vaginal ou carcinoma celular claro da vagina podia ocorrer na prole entre os 6 e 26 anos de idade, com graves consequências. Estes são dois casos bem conhecidos de teratogénese de drogas. A vitamina A também pode ser teratogénica quando tomada oralmente em grandes doses, e é também um medicamento da classe X, tal como o ácido retinóico, um derivado da vitamina A que é utilizado para tratar doenças de pele. No entanto, o que é frequentemente ignorado é que o consumo pesado de álcool, tal como o consumo pesado de álcool no início da gravidez, e a ingestão de grandes quantidades de etanol, 150 ml ou mais por dia, pode causar atrofiamento fetal ou malformações do desenvolvimento. Por esta razão, o etanol é classificado pela FDA como Classe D quando consumido em pequenas quantidades e Classe X quando consumido em grandes quantidades. Além disso, as drogas sedativas flurazepam e flunitrazepam são classificadas como classe X. A droga antineoplástica aminopterina também é classificada como uma droga de classe X.