Muitos pacientes e famílias estão particularmente preocupados com o facto de a depressão ser hereditária. A prevalência da depressão nos familiares é muito maior do que na população em geral, quanto mais próxima a relação de sangue maior a prevalência, e cerca de 1 em cada 4 pacientes têm um historial familiar de depressão. Os eventos stressantes podem desencadear a expressão de genes patogénicos, e na presença de stress, o fundo genético de uma pessoa pode determinar se ela terá um episódio depressivo. Em termos leigos, se uma pessoa tem uma história familiar de depressão, pode não ficar necessariamente deprimida, mas corre maior risco de ficar deprimida, e se encontrar um acontecimento de vida muito traumático, esta ‘bomba relógio’ pode ser detonada.