Os factores de risco tradicionais, como o tabagismo, o envelhecimento e os associados à própria DPOC, podem todos contribuir para a osteoporose. No caso da própria doença COPD, as respostas inflamatórias sistémicas, hipoxemia e indirectamente deficiência de vitamina D, actividade física reduzida e baixo IMC são todos factores de risco, enquanto que os doentes com DPOC tendem a ser mais velhos e em terapia glucocorticoide a longo prazo, tornando-os mais expostos ao risco de osteoporose. Em condições normais, o tecido ósseo encontra-se num estado constante de renovação, com reabsorção óssea por osteoclastos alternando com formação óssea por osteoblastos para manter um equilíbrio na massa óssea. Este processo de metabolismo ósseo depende principalmente dos níveis de hormona paratiróide (PTH), vitamina D e hormonas sexuais no corpo e é um processo complexo que envolve a interacção de osteoblastos, osteoclastos e osteócitos. Estes factores estão intimamente relacionados com a resposta inflamatória sistémica, aplicação de glicocorticóides e deficiência de vitamina D em doentes com DPOC. 1. resposta inflamatória sistémica: A principal lesão da doença pulmonar obstrutiva crónica é caracterizada pela resposta inflamatória sistémica, com as células inflamatórias a libertarem uma série de mediadores inflamatórios e citocinas. Os mediadores inflamatórios estimulam directa ou indirectamente a proliferação e diferenciação dos osteoclastos, afectando assim o metabolismo ósseo. 2. hipoxemia: Os pacientes com doença pulmonar obstrutiva crónica reduziram a ventilação pulmonar, a função de difusão e o desequilíbrio na relação entre a ventilação e o fluxo sanguíneo, resultando em vários graus de hipoxemia. A hipoxia crónica a longo prazo pode levar a uma série de alterações patológicas na estrutura e função dos tecidos de vários sistemas, causando perturbações metabólicas. A redução da pressão parcial de oxigénio pode causar indirectamente osteoporose, exacerbando a angústia respiratória em pacientes com DPOC, o que por sua vez pode reduzir o seu exercício. A hipoxia estimula a osteoclastogénese, promove a diferenciação osteoclástica e promove a perda óssea. 3. baixo índice de massa corporal (IMC): O estado nutricional é um importante determinante dos sintomas clínicos e do prognóstico dos pacientes com DPOC, e o IMC é amplamente utilizado para avaliar o estado nutricional do corpo. Os doentes com DPOC com pior estado nutricional têm maior probabilidade de sofrer de osteoporose, principalmente associada a uma má ingestão alimentar devido a infecções, hipoxia gastrointestinal e aumento do catabolismo que consome oxigénio. A análise de regressão mostrou que o IMC inferior era um factor de risco independente para a osteoporose secundária em pacientes com DPOC. 4. deficiência de vitamina D: baixos níveis de vitamina D estimulam a secreção de PTH e aumentam os níveis de cálcio no sangue do corpo. Também níveis mais baixos de vitamina D podem induzir a produção de osteoclastos. Além disso, estudos demonstraram que 1,25(OH)2D3 também pode induzir a expressão de OPG em osteoblastos e inibir a produção de osteoclastos. 5. redução da secreção de hormonas sexuais: O estrogénio tem a função de inibir a reabsorção óssea, aumentar a actividade osteoblástica, inibir a osteocalcinólise e promover a reconstrução óssea. Os andrógenos têm o papel de promover a síntese de proteínas e a síntese de matriz óssea. Os doentes idosos com DPOC, especialmente aqueles que aplicam glicocorticóides, são mais propensos à osteoporose devido ao hipogonadismo e à produção reduzida de estrogénio e andrógenos. 6. fumar: fumar é um factor importante no desenvolvimento da COPD e está associado a uma maior incidência de fracturas. Uma meta-análise do efeito do fumo na densidade óssea revelou que o fumo tinha um efeito negativo na densidade óssea nos principais locais de fractura relacionados com a osteoporose, tais como a anca, vértebras e membros dianteiros. 7. aplicação de glicocorticóides: Os glicocorticóides inalados a longo prazo são eficazes na redução da resposta inflamatória na fase estável da doença pulmonar obstrutiva crónica e na redução da mortalidade dos doentes, mas a aplicação sistémica a longo prazo de glicocorticóides pode levar à osteoporose. Estudos confirmaram que os glicocorticóides afectam o metabolismo ósseo através de uma variedade de mecanismos. Além disso, os glicocorticóides podem aumentar a actividade dos osteoclastos, inibir a proliferação dos osteoblastos, promover a reabsorção óssea e reduzir a reconstrução óssea.