O cancro da mama é a malignidade mais comum nas mulheres e existe agora um consenso mundial de que a quimioterapia adjuvante após a cirurgia do cancro da mama pode melhorar a sobrevivência e reduzir as taxas de recidiva e mortalidade. As antraciclinas têm um papel importante no regime de quimioterapia para o cancro da mama. Wang Shilin, Departamento de Cirurgia Geral, Hospital Geral da Força Aérea Existem vários regimes de quimioterapia para o cancro da mama, e o regime CMF (ciclofosfamida + metotrexato + fluorouracil) é um deles. Os resultados iniciais deste regime foram publicados pela primeira vez em 1976, e os maiores beneficiários foram as pacientes na pré-menopausa com 1-3 gânglios linfáticos positivos. Foi utilizado como um regime clássico para quimioterapia do cancro da mama e foi alargado até aos dias de hoje. As antraciclinas são uma classe de medicamentos que contêm um anel de antraciclina e pertencem à classe dos antibióticos anti-tumor. Os principais utilizados na quimioterapia do cancro da mama são a doxorubicina (Adriamycin), a epirubicina e a pirarubicina. Os regimes de quimioterapia combinada comummente utilizados para antraciclinas incluem o regime CAF (ciclofosfamida + doxorubicina + fluorouracil), o regime CEF (ciclofosfamida + epirubicina + fluorouracil) e o regime AC (ciclofosfamida + doxorubicina). Vários ensaios clínicos demonstraram que os regimes de antraciclina são superiores aos regimes CMF, e que quatro ciclos de regimes de quimioterapia combinada com antaciclina são comparáveis a seis ciclos de regimes CMF. A eficácia das antraciclinas correlaciona-se com a sua dose, sendo recomendada doxorubicina 30-60mg/m2 e epirubicina 80-100mg/m2, repetida de 3 em 3 semanas. Em termos de investigação básica, existem duas condições em que as antraciclinas são de maior benefício: aquelas com anomalias (amplificação ou ausência de vector) do gene Topoisomerase II (Top-II) e aquelas com sobreexpressão do gene Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (HER-2), que está localizado no braço longo do cromossoma 17 e desempenha um papel importante na replicação e recombinação do ADN. É no Top-II que as antraciclinas são visadas, explicando assim porque é que as antraciclinas são mais eficazes no tratamento do cancro da mama. O gene Top-II também foi encontrado adjacente ao gene HER-2 em testes genéticos, e a co-amplificação dos dois pode ser mais sensível ao tratamento antraciclínico, mas é necessária mais investigação para prever a sua eficácia. A relação entre a amplificação do gene Top-II ou expressão proteica e a eficácia da quimioterapia antraciclínica tem uma forte base teórica, mas a detecção do gene ou proteína não é actualmente generalizada na prática clínica. A eficácia dos regimes CMF e dos regimes que contêm antraciclina é comparável nos doentes com HER-2 negativos. As duas principais categorias de efeitos secundários da antraciclina são a mielossupressão, uma toxicidade aguda dose-limitante, e o uso de drogas como o factor de crescimento de granulócitos humanos recombinantes (G-CSF), que pode aumentar em grande medida a dose única de antraciclinas e o número de ciclos de quimioterapia. Outra categoria é a cardiotoxicidade, uma toxicidade cumulativa crónica dose-limitante. Como evitar a cardiotoxicidade das anthraciclinas: Há vários aspectos a considerar: 1. utilizar anthraciclinas menos tóxicas, como a epirubicina ou a pirarubicina. 2. as antraciclinas que causam lesões cardíacas podem estar relacionadas com a produção de radicais livres. Coenzima Q10, vitamina C, vitamina E e dexrazoxano têm efeitos necrófagos radicais livres, especialmente o dexrazoxano, que é actualmente a droga mais específica para prevenir a cardiotoxicidade da antraciclina. É geralmente recomendado que os pacientes que recebem doses cumulativas de doxorubicina até 300mg/m2 sejam protegidos com este medicamento. 3. prestar atenção à dose cumulativa. A incidência de cardiotoxicidade é baixa se a dose cumulativa for menor do que a dose cumulativa. 4. para prever a ocorrência de cardiotoxicidade, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) é atualmente o melhor e mais prático indicador para a monitorização dinâmica. A introdução de drogas paclitaxel reduziu ainda mais o risco de recorrência pós-operatória e melhorou a sobrevivência, mas todos os protocolos internacionais de estudo multicêntrico de fase III relevantes são baseados em antraciclinas. O paclitaxel anthracycline-sequencial melhora as taxas de RFS (sobrevivência sem recorrência) e as taxas de OS (sobrevivência global). No entanto, alguns ensaios clínicos não demonstraram qualquer benefício da quimioterapia adjuvante com docetaxel no cancro da mama em fase inicial. O cancro da mama tri-negativo (ER, PR, Her-2 expressão negativa) é um tipo de cancro da mama que não beneficia de terapia endócrina ou molecularmente direccionada e tem um mau prognóstico. As antraciclinas mostraram alguma eficácia no cancro da mama triplo negativo, mas a sobrevivência global é fraca, sugerindo que ainda é necessária a combinação ou terapia sequencial com outros agentes (por exemplo, paclitaxel). Em conclusão, as antraciclinas ainda desempenham um papel importante e insubstituível na quimioterapia adjuvante do cancro da mama devido aos seus efeitos terapêuticos mais definidos e possivelmente previsíveis, efeitos tóxicos evitáveis e controláveis, e melhor relação custo-eficácia do que os medicamentos paclitaxel.