As directrizes para a prevenção secundária de AVC isquémico estão constantemente a ser actualizadas à medida que se acumulam provas de investigação. As directrizes da American Heart Association/American Stroke Association 2014 para a prevenção de AVC secundários colocam maior ênfase na generalidade e relevância clínica, e são mais específicas para situações clínicas particulares, por exemplo: AVC aterosclerótico, com ênfase na terapia modificadora da estatina lipídica e na terapia antitrombótica; doença dos pequenos vasos, com ênfase na terapia anti-hipertensiva; embolia cardiogénica, onde novos anticoagulantes orais são mais eficazes do que a warfarina; estenose aterosclerótica intracraniana, onde a terapia farmacológica agressiva é preferível à intervenção endovascular; e redução dos níveis de homocisteína plasmática e tratamento da estenose carotídea assintomática, onde o uso de um novo anticoagulante oral é mais eficaz do que a warfarina. O tratamento farmacológico agressivo é preferível à intervenção endovascular; e ainda há falta de provas de alto nível para apoiar a redução dos níveis de homocisteína plasmática e o rastreio de pessoas com estenose carotídea assintomática.