O fígado desempenha um papel enorme na regulação do metabolismo do açúcar no sangue do organismo. O fígado é o equivalente do corpo de uma fábrica química. Quando o açúcar no sangue está elevado, o corpo toma o excesso de glicose e armazena-o no fígado sob a forma de glicogénio do fígado. Quando o açúcar no sangue cai, o fígado liberta glicogénio no fígado de volta à corrente sanguínea para manter os níveis de açúcar no sangue estáveis. O fígado também mantém as concentrações de glicose no sangue através da acção da gluconeogénese. A gluconeogénese é o processo de conversão de muitas substâncias não açucaradas do organismo em glicose e glicogénio, e a capacidade do fígado para a gluconeogénese é 10 vezes superior à capacidade do rim para a gluconeogénese. Durante a fome, a gluconeogénese é aumentada e o fígado converte ácido láctico, piruvato, aminoácidos e glicerol em glicose e glicogénio através de uma série de reacções quimicamente equilibradas, de modo a que os níveis de glicose no sangue do corpo permaneçam normais. O papel importante da gluconeogénese é manter uma concentração normal de glucose no sangue no corpo, especialmente quando a fonte de glucose no corpo é insuficiente, utilizando a conversão de substâncias não açucaradas para assegurar a estabilidade relativa da glucose no sangue. O intervalo normal de glicemia em jejum é de 3,9-6,1 mmol/L e 2 horas após uma refeição é de 4,4-7,8 mmol/L. O corpo regula a glicemia através do fígado para a manter num estado relativamente estável. Portanto, se ocorrer uma doença hepática, como hepatite, cirrose ou cancro do fígado, a regulação do açúcar no sangue será afectada, resultando numa tolerância anormal à glicose e hipoglicémia.