Actualmente, a maioria das pessoas com infecção crónica pelo vírus da hepatite B na China ainda se contenta com a protecção do fígado e a terapia de redução de enzimas. Algumas pessoas com um nível de conhecimento mais elevado reconheceram que as doenças virais devem ser tratadas principalmente com terapia antiviral, o que é um salto de consciência. No entanto, os medicamentos antivirais disponíveis dificilmente conseguirão curar a maioria das infecções virais crónicas da hepatite B. Então, qual é o objectivo do tratamento antiviral? Quais são os fármacos anti-hepatite B disponíveis? Os únicos medicamentos anti-Hepatite B aprovados são 2 classes de interferão (interferão comum e interferão peguilado) e 4 análogos nucleósidos. O interferão regular está disponível numa variedade de produtos domésticos; o interferão peguilado é uma formulação de acção prolongada e está disponível em 2 produtos comerciais: Pyroxin e Pellegrin. Os análogos nucleósidos são lamivudina (Herceptina), adefovir (Hovril), entecavir (Boludina) e telbivudina (Sulbivir). O nosso mercado farmacêutico está em processo de consolidação e alguns medicamentos estão a ser anunciados antes de serem aprovados; alguns medicamentos foram aprovados como medicamentos de protecção do fígado mas não como medicamentos antivirais. Os hospitais regulamentados e os médicos regulamentados só devem utilizar fármacos regulamentados. Qual é a diferença entre o interferão e os medicamentos antivirais orais? As injecções de interferão e os medicamentos antivirais orais são dois tipos completamente diferentes de medicamentos anti-hepatite B: os medicamentos antivirais orais têm um efeito directo anti-hepatite B; o interferão também tem um efeito antivirais, mas é principalmente um agente imunomodulador. São de natureza diferente, têm mecanismos de eficácia diferentes e respondem de forma diferente. Quais são as características dos fármacos antivirais orais? Os medicamentos antivirais orais são altamente activos, inibem a replicação viral muito rapidamente e são eficazes na grande maioria dos pacientes. Após o tratamento, a maioria dos pacientes com hepatite B crónica pode normalizar as suas transaminases séricas em pouco mais de 3 meses; para os pacientes com níveis virais muito elevados é preciso mais de um ano, e para os com níveis baixos é preciso apenas alguns meses para que o vírus seja detectado; mas o efeito nos “trigémeos maiores” é muito lento, com apenas 12-22% a voltarem-se para os “trigémeos menores” todos os anos. Contudo, o efeito sobre os “trigémeos maiores” é lento, com apenas 12-22% a converterem-se em “trigémeos menores” em cada ano. Os medicamentos antivirais orais precisam de ser tomados durante um longo período de tempo e não existe um curso de tratamento definido; o tratamento de manutenção tem um efeito de manutenção. Mesmo que as aminotransferases séricas tenham normalizado e o vírus não seja detectado, após a paragem da medicação, uma proporção muito elevada de doentes terá uma recaída após um período de tempo variável. Em casos graves, 10-30% destes pacientes sofrerão uma exacerbação aguda, que pode ser catastrófica, especialmente em pacientes com fígado grave e cirrótico. A resistência aos medicamentos antivirais orais pode ocorrer com cada medicamento durante um longo período de tempo, e o Herceptin é um dos medicamentos que ocorrem mais rapidamente. Assim, embora os medicamentos antivirais orais sejam simples de tomar e raramente tenham efeitos adversos, devem ser administrados sob a orientação de um médico. Quais são as características do interferon? O interferão pode ser utilizado durante 6-12 meses, sendo o indicador de eficácia a eliminação da “tríade principal”, ou seja, um antigénio e negativo (HbeAg), transaminases séricas normais e nenhum vírus detectável. O interferão funciona estimulando o sistema imunitário do paciente, e os resultados são bastante estáveis após a paragem da droga, e mesmo os “trigémeos menores” podem ser eliminados após alguns anos. Como o interferão funciona através da estimulação imunitária, a resposta de cada indivíduo é muito diferente. Alguns pacientes conseguem 3 indicações de eficácia em 2-4 meses, outros 2-3 anos, e a maioria dos pacientes demoram 8-10 meses. Alguns pacientes permanecem ineficazes mesmo após períodos de tratamento mais longos. O tratamento com interferão tem uma série de efeitos adversos, uma vez que é utilizado há muitos anos, o tratamento é seguro desde que seja acompanhado de perto pelo médico em estreita cooperação com ele. Alguns pacientes não são adequados para o interferão, tais como psicose, epilepsia descontrolada, doença auto-imune, diabetes descontrolada, hipertensão moderada ou grave não controlada, insuficiência cardíaca, abuso de álcool e drogas, icterícia, e doença hepática descompensada. Quais são os objectivos imediatos da terapia antiviral? Para a hepatite B crónica com doença “tripla maior”, os objectivos imediatos são: conversão de “tripla maior” em “tripla menor”, ADN não detectável do VHB e função hepática normal. Para a hepatite B crónica com “trigémeos menores”, a eficácia imediata deve ser o ADN do HBV indetectável e a função hepática normal. Os pacientes com hepatite B “tripla maior” necessitam geralmente de 8-10 meses de tratamento; os pacientes com hepatite B “tripla menor” são mais susceptíveis de recair e necessitam de pelo menos 12 meses de tratamento. A medicação antiviral oral pode ser utilizada para alcançar mais rapidamente a função hepática normal e o ADN não detectável do VHB, e é importante mudar a medicação antes que ocorra resistência durante o tratamento a longo prazo. Qual é o objectivo final da terapia antivírica? O vírus da hepatite B nas células hepáticas, onde o ADN do HBV é preservado no núcleo da droga e da acção imunitária; e as moléculas virais que se integram com os cromossomas do paciente. Os medicamentos anti-hepatite B disponíveis dificilmente conseguirão curar a maioria das infecções crónicas do vírus da hepatite B. A terapia antiviral raramente pode eliminar o vírus e levar à recuperação, mas na maioria dos pacientes pode inibir a replicação viral, reduzir a inflamação e impedir a progressão para cirrose, insuficiência hepática e cancro do fígado. O principal objectivo do tratamento antiviral deve ser a prevenção da cirrose, da insuficiência hepática e do cancro do fígado. Sem tratamento agressivo, a hepatite B crónica é uma doença com mau prognóstico e é mais difícil de tratar quando progride para ascite, hematémese ou cancro do fígado. Quais são as vantagens e desvantagens de cada um dos dois tipos de medicamentos antivirais? Os medicamentos antivirais orais têm um efeito directo anti-hepatite B, inibem mais fortemente a replicação viral, proporcionam um alívio mais rápido dos sintomas e são eficazes no tratamento da própria maioria dos pacientes. Os interferões também têm um efeito antiviral, mas são principalmente imunomoduladores e cada paciente responde de forma diferente à imunidade estimulada, pelo que não são eficazes em todos os pacientes. A hepatite B crónica não é uma doença que possa ser tratada a curto prazo. Após os “trigémeos maiores” terem sido eliminados, os “trigémeos menores” permanecerão por um período de tempo mais longo e não podem ser considerados curados. Como os medicamentos antivirais orais não têm efeito imunitário, podem ser descontinuados dentro de alguns anos, mas após a descontinuação, a maioria dos pacientes recairá; os pacientes que são tratados com sucesso com interferão estimularam uma função imunitária suficiente e têm uma elevada taxa de depuração dos “trigémeos maiores”. O efeito antiviral é relativamente estável e alguns dos pacientes com tratamento eficaz podem ser curados dentro de poucos anos. Quais são as vantagens do interferão de acção prolongada? As formulações peguiladas de acção prolongada são a segunda geração de interferão melhorado e têm as mesmas características comuns do interferão. Enquanto o interferão regular é injectado três vezes por semana e apenas mantém uma concentração terapêutica durante cerca de 10 horas de cada vez, o interferão de acção prolongada é injectado uma vez por semana e mantém uma concentração constante do fármaco no sangue. O interferão de acção prolongada aumenta significativamente a eficácia do tratamento; pode também ser eficaz em doentes difíceis de tratar com níveis elevados de vírus; e alguns doentes que falharam o tratamento com interferão regular foram tratados com interferão de acção prolongada depois de mudarem para ele. O tratamento com interferão de acção prolongada tem uma baixa taxa de recorrência e é uma boa escolha para doentes com tendência a recair. O interferão de acção prolongada aumenta a eficácia do tratamento ao aumentar a concentração sanguínea, mas também aumenta os efeitos adversos, que são da mesma natureza que os do interferão regular. O interferão de acção prolongada pode curar a hepatite B crónica? Com um ciclo de 1 ano de interferão de acção prolongada, mais de metade dos doentes conseguem um efeito terapêutico estável, ou seja, uma mudança de “trigémeo maior” para “trigémeo menor”; transaminases séricas normais; e nenhum vírus detectável. Destes doentes eficazes, quase 10% eliminaram mesmo o antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg), que representa o “trigémeo menor”, no final do tratamento, uma taxa de eliminação mais elevada do que com o interferão regular. Com a depuração dos “trigémeos menores”, pode dizer-se que a hepatite B crónica está curada. Os pacientes com “trigémeos menores” têm controlado uma replicação viral significativa, mas o vírus da hepatite B ainda está presente nas células hepáticas, e os pacientes que são efectivamente tratados com interferão já têm uma forte função imunitária que continua a inibir a replicação viral. Desta forma, novas células hepáticas não serão infectadas, e as células hepáticas infectadas pelo vírus envelhecerão e serão metabolizadas, e durante um período de tempo variável alguns pacientes poderão limpar os seus “trigémeos menores”. Após 20 anos de tratamento da hepatite B crónica com interferão regular, quase metade dos pacientes tinham eliminado os seus “trigémeos menores” após 5 anos de observação a longo prazo; o interferão de acção prolongada (Paxin) é mais forte que o interferão regular, pelo que o efeito a longo prazo é certamente melhor. Portanto, não podemos considerar uma cura para a hepatite B crónica como um objectivo imediato, mas pode ser uma esperança fiável.