Um caso de doença de Castleman foi visto ontem na clínica. Como era solitário, foi dito ao paciente que a cirurgia deveria ser o foco principal e a observação pós-operatória deveria ser separada do HHV8 (herpesvírus humano)-associado à multicentricidade da doença de Castleman, que é classificada como uma subclasse de DLBCL.
A doença de Castleman (DC) é uma das linfadenopatias reactivas de origem desconhecida e é menos comum clinicamente. A patologia caracteriza-se por uma marcada proliferação de folículos linfáticos, vasos sanguíneos e plasmócitos em diferentes graus.
O CD foi descrito pela primeira vez na década de 1820, e em 1954 Castleman et al. relataram formalmente uma massa tumoral confinada ao mediastino, com evidência histológica de hiperplasia marcada dos folículos linfáticos e capilares chamada hiperplasia do linfânodo folicular vascular. 1969 Flendring e Schillings propuseram outro subtipo morfológico de CD, caracterizado por hiperplasia de plasmócitos, muitas vezes com sintomas sistémicos. É também conhecida como hiperplasia de gânglios linfáticos gigantes porque o alargamento dos gânglios linfáticos é frequentemente muito pronunciado, atingindo por vezes 10 cm ou mais de diâmetro.
Etiologia
A causa do CD não é conhecida. Alguns autores sugeriram que a regulação imunitária anormal é o factor inicial da DC, e que a infecção pelo HHV-8 é clinicamente comprovada em 25% dos casos centrais. No entanto, a maioria dos casos não são acompanhados até à malignidade.
Sintomas
O CD é classificado clinicamente em tipos focais e multicêntricos.
O tipo focal é mais comum nos jovens, com a idade média de início a ser de 20 anos. 90% dos casos têm uma patologia vascular hialina. Os doentes apresentam um aumento indolor de um único gânglio linfático, que cresce lentamente até formar uma grande massa que varia de alguns centímetros a cerca de 20 cm de diâmetro e pode ocorrer em qualquer parte do tecido linfático, mas os gânglios linfáticos mediastinais são os mais comuns, seguidos pelos gânglios linfáticos cervicais, axilares e abdominais. A maioria deles não tem sintomas sistémicos e pode sobreviver por muito tempo após a excisão, ou seja, têm um curso benigno. 10% têm uma patologia do tipo plasmócito e o envolvimento do gânglio linfático abdominal é comum, frequentemente acompanhado de sintomas sistémicos tais como hipotermia prolongada ou hipertermia, letargia e anemia, etc. Após a excisão cirúrgica, os sintomas podem todos diminuir e não voltar a ocorrer.
O tipo multicêntrico é menos comum que o tipo focal e tem uma idade de início mais tardio, com uma idade média de 57 anos. Os doentes com aumento de gânglios linfáticos multi-locais propagam-se facilmente aos gânglios linfáticos superficiais. Está associado a sintomas sistémicos (por exemplo febre) e hepatoesplenomegalia, e manifesta-se frequentemente como envolvimento de múltiplos sistemas, tais como síndrome nefrótica, amiloidose, miastenia gravis, neuropatia periférica, arterite temporal, síndrome de Sjögren (síndrome da seca), púrpura trombocitopénica trombótica e reacções inflamatórias na cavidade oral e córnea em 20%-30% dos doentes. Numa minoria de doentes, a presença de polineuropatia, alargamento de órgãos (fígado, baço), endocrinopatia, imunoglobulina sérica monoclonal e lesões cutâneas constituem os sinais clínicos da síndrome de POEMS. Além disso, a forma multicêntrica tem frequentemente um curso clínico agressivo e é propensa a infecções.
Complicações.
Cerca de 1/3 dos doentes podem ter sarcoma de Kaposi ou linfoma de células B como co-morbidade.
2. combinação de patologias neurológicas, endócrinas e renais, bem como síndrome de Schegren (síndrome da seca) e púrpura trombocitopénica trombótica.
Testes
Testes laboratoriais.
1, sangue periférico Pesquisa de anemia ortocrómica ortopédica leve a moderada, alguns casos com leucocitose e/ou trombocitopenia podem também manifestar-se como anemia típica de doença crónica firepot.com.
2, imagem da medula óssea Alguns pacientes têm células plasmáticas elevadas que variam entre 2% e 20%, com uma morfologia basicamente normal.
3, o exame bioquímico e imunológico do sangue a função hepática pode ser anormal, manifestada como os níveis séricos de aminotransferase e bilirrubina aumentam alguns doentes com envolvimento renal os níveis séricos de creatinina aumentam a imunoglobulina sérica é elevação policlonal, mais comum, alguns séricos aparecem proteína M, a sedimentação do sangue também aumentou em conformidade. Alguns doentes têm o factor reumatóide anticorpos anti-nuclear positivo e testes de globulina anti-humana.
4. A proteína urinária de rotina é ligeiramente elevada ou, no caso de síndrome nefrótica concomitante, existe uma grande quantidade de proteína.
Outras investigações acessórias.
1. biopsia histopatológica dos gânglios linfáticos aumentados mostra alterações patológicas específicas do CD, tal como descrito acima. As lesões envolvem principalmente tecido linfóide em qualquer parte do corpo e podem ocasionalmente propagar-se para tecidos extra-nodais A patologia do CD é dividida em dois tipos, como se segue.
(1) tipo vascular hialino: 80% a 90% dos gânglios linfáticos de busca saudável mostram muitas estruturas semelhantes a folículos linfóides aumentados numa distribuição dispersa. Há vários pequenos vasos a penetrar nos folículos, com acentuado inchaço do endotélio e espessamento das paredes dos vasos, que mais tarde mostram alterações semelhantes às do vidro. Existe uma quantidade variável de material eosinofílico ou hialino em redor dos vasos. Os folículos são rodeados por múltiplas camadas de linfócitos dispostos de forma circular, formando uma estrutura especial de pele de cebola ou uma banda capilar com capilares e linfócitos mais espessos, células plasmáticas e imunoblastos entre os folículos. Os espécimes grandes mostram gânglios linfáticos de 3-7cm de diâmetro, com os maiores até 25cm e pesando até 700g.
(2) Tipo de célula de plasma: 10% a 20% dos casos. Os gânglios linfáticos também mostram hiperplasia folicular, mas a proliferação linfocítica em torno dos pequenos vasos e folículos é muito menos pronunciada do que no tipo de vaso transparente, e normalmente não há uma estrutura típica de pele de cebola. A principal característica deste tipo é uma proliferação desigual de plasmócitos interfoliculares a todos os níveis e são vistas as vesículas de Russell, enquanto um pequeno número de linfócitos e imunoblastos ainda está presente. Tem sido descrita como a fase activa do tipo vascular hialina e pode ter TCRβ ou rearranjos do gene IgH. Numa minoria de doentes, a lesão envolve múltiplos gânglios linfáticos com invasão extra-nodal de múltiplos órgãos, e a patologia é caracterizada por ambos os tipos. Sabe-se também que um pequeno número de pacientes com uma única lesão que tem características de ambos os tipos tem um tipo misto noutro sentido. Um pequeno número de pacientes com tipo de plasmócitos foi reportado como tendo sarcoma de Kaposi, sendo a SIDA com DC a mais comum.
2. raios X, TAC, ultra-som e electrocardiograma são escolhidos de acordo com a apresentação clínica, sintomas e sinais.
Testes relacionados.
> Teste de Coombs
> gamaglobulina monoclonal
> anticorpos anti-nucleares
> Células de plasma
> factor reumatóide
> anidrido de creatinina
> quantificação de proteínas (urina)
> Plaquetas
> sedimentação de sangue
Tratamento
Todos os CD focais devem ser removidos cirurgicamente e a grande maioria dos pacientes sobreviverá a longo prazo com poucas recidivas. O CD focal de um tipo de plasmócito, se acompanhado por sintomas sistémicos, pode desaparecer rapidamente após a remoção dos gânglios linfáticos.
Para DC multicêntrico, se a lesão afectar apenas alguns locais, pode ser removida cirurgicamente e seguida de quimioterapia ou radioterapia. A quimioterapia é normalmente utilizada em combinação com a quimioterapia para linfoma maligno. O transplante autólogo hematopoiético de células estaminais é também uma opção de tratamento.
Prognóstico
O prognóstico é bom em lesões focais, mas pobre em multicêntricos com hipogamaglobulinemia monoclonal, que predispõe a transformação maligna ou linfoma.