Alguns pacientes apresentam gânglios linfáticos inchados, como no pescoço, e estão muito nervosos e ainda inseguros depois de consultarem vários médicos, principalmente porque não são claros quanto à causa dos gânglios linfáticos inchados e só consideram o linfoma maligno, não sabendo que há muitos outros casos de linfoma benigno que estão inchados. Os gânglios linfáticos são importantes órgãos imunitários do corpo. Várias lesões e estímulos provocam frequentemente a proliferação reactiva de linfócitos e histiócitos nos gânglios linfáticos, resultando no alargamento dos gânglios linfáticos, chamado hiperplasia reactiva dos gânglios linfáticos. Há muitas razões para isto, incluindo bactérias, vírus, toxinas, produtos tóxicos do metabolismo, componentes degenerados do tecido e corpos estranhos, todos os quais podem tornar-se antigénios ou alergénicos para estimular o tecido linfático e causar uma reacção. O grau de aumento dos gânglios linfáticos varia, geralmente inferior a 1cm, por vezes até 10cm. Existem muitos tipos de hiperplasia dos gânglios linfáticos, que são brevemente descritos da seguinte forma: I. Hiperplasia folicular linfática reactiva não específica As principais características da hiperplasia folicular reactiva não específica são o aumento dos gânglios linfáticos, a hiperplasia dos folículos linfáticos e o aumento significativo do centro de origem. O número de folículos linfáticos é aumentado e não só se encontram no córtex dos gânglios linfáticos, como também podem estar dispersos na junção corticomedular e no interior da medula. Os folículos variam em tamanho e forma e estão claramente definidos. Os centros linfáticos são claramente aumentados e hiperplásicos e contêm numerosos linfócitos de várias transformações, com núcleos grandes, fissurados ou não fissurados e numerosas células fagocitárias, com o citoplasma contendo detritos fagocitários. O centro de crescimento é rodeado por pequenos linfócitos. Células plasmáticas, histiócitos e alguns neutrófilos e eosinófilos são vistos a infiltrar-se no tecido linfóide entre os folículos. Proliferação de reticulócitos e células endoteliais dentro do seio linfático. A hiperplasia folicular linfóide reactiva é facilmente confundida com o linfoma folicular, no qual a estrutura dos gânglios linfáticos é perturbada e os folículos são semelhantes em tamanho e forma e não estão claramente definidos. As células em proliferação nos folículos são heterogéneas, mas os tipos são mais consistentes, a esquizofrenia nuclear é menos frequente, e os macrófagos que engolem corpos estranhos não são normalmente vistos, e os linfócitos em proliferação são monoclonais, enquanto que na hiperplasia folicular linfática reactiva os linfócitos em proliferação são policlonais. A hiperplasia dos gânglios linfáticos gigantes é também conhecida como hiperplasia dos gânglios linfáticos foliculares vasculares ou hiperplasia dos gânglios linfáticos de Castleman. É um tipo específico de hiperplasia linfonodal e não é um tumor ou uma malformação. Pode ocorrer em qualquer idade. A hiperplasia maciça dos gânglios linfáticos ocorre mais frequentemente nos gânglios linfáticos mediastinais, mas também nos gânglios linfáticos hilares e nos gânglios linfáticos cervicais, axilares, mesentéricos, ligamentos largos e retroperitoneais. Os gânglios linfáticos são acentuadamente aumentados, com um diâmetro grande de 3-7 cm e até 16 cm, muitas vezes redondos, com um envelope intacto, limites claros e uma superfície de corte branco-acinzentada. A linfadenopatia imunoblástica vascular, também conhecida como linfadenopatia imunoblástica, ocorre principalmente em pessoas de meia-idade e idosas. As principais manifestações são febre, perda de peso, aumento generalizado dos gânglios linfáticos, hepatomegalia, esplenomegalia, erupção cutânea maculopapular, prurido, e frequentemente hipergamaglobulinemia policlonal e anemia hemolítica. A principal lesão na linfadenopatia imunoblastomatosa é o aumento generalizado dos gânglios linfáticos, que tem geralmente cerca de 2-3 cm de diâmetro, branco acinzentado, suave, móvel e por vezes doloroso ao toque. Microscopicamente, os gânglios linfáticos são vistos como tendo perdido a sua estrutura, e os folículos linfáticos e os seios nasais não são evidentes. Os gânglios linfáticos são infiltrados por um grande número de imunoblastos e linfócitos transformados. Por vezes há também uma maioria de plasmócitos, eosinófilos, macrófagos e epitélioides. As pequenas veias pós-capilares são marcadamente hiperplásicas e ramificadas. O endotélio vascular está inchado e hiperplásico. Os depósitos de material semelhante à eosina amorfa são vistos no interstício dos gânglios linfáticos. Para além dos gânglios linfáticos, lesões semelhantes são observadas no fígado, baço, medula óssea e pulmões. A causa e a natureza desta doença não é conhecida. Alguns doentes desenvolvem a doença após uma infecção viral do tracto respiratório superior e outros têm um historial de utilização de certos medicamentos, tais como antimicrobianos, antes do início da doença. No passado, pensava-se que a doença era uma sobreproliferação de células B causada por uma regulação deficiente das células T. Estudos recentes descobriram que em muitos pacientes se trata de um linfoma de células T. Estudos de recombinação genética confirmaram a hiperplasia monoclonal de células T. Pensa-se agora que a doença pode ser uma hiperplasia linfocítica clonal causada por disfunção do sistema imunitário, com base na qual há uma proliferação maciça de linhas celulares malignas que se desenvolvem em linfoma maligno. O prognóstico para esta doença varia muito. Cerca de metade dos doentes sobrevivem durante 2-4 anos sem qualquer tratamento e cerca de 25% entram em remissão com terapia hormonal ou com outros agentes quimioterápicos. Algumas lesões são progressivas e podem progredir para um linfoma maligno com um mau prognóstico. Nas fases finais, a maioria dos doentes morre de infecções secundárias devido a deficiências imunitárias.