As principais causas de hipocaliemia são a ingestão inadequada de potássio, a perda excessiva de potássio (pelo trato digestivo e na urina), a utilização de vários diuréticos e hormonas esteróides, doenças renais crónicas como a acidose tubular renal, a síndrome de Bartter, a síndrome de Liddle, tumores secretores de renina, a síndrome de Cushing e doenças por deficiência de hidroxilase. Hipocalemia não nefrogénica: a excreção renal de potássio não aumenta, mas o aumento da absorção celular de potássio por várias razões é também uma causa comum de hipocalemia. A hipocalemia devida a um aumento da absorção celular de potássio é geralmente transitória e, na maioria dos casos, não requer tratamento especial. A paralisia periódica hipocalémica é uma doença autossómica dominante rara em que a fraqueza muscular hipocalémica ocorre subitamente, frequentemente com um nível de potássio no sangue inferior a 3 mmol/L. A causa desta doença não é totalmente compreendida e a acetazolamida é eficaz na melhoria da fraqueza muscular. Alguns doentes com hipertiroidismo também podem apresentar paralisia periódica e podem ter uma redução temporária do potássio. No entanto, a etiologia pode não ser idêntica e a acetazolamida pode não ser eficaz, enquanto os beta-bloqueadores podem melhorar significativamente os sintomas de fraqueza muscular. Além disso, a absorção inadequada de potássio ou a perda intestinal de potássio devido a diarreia aguda ou crónica são as principais causas de hipocaliemia não nefrogénica. 2) Hipocaliemia nefrogénica: O aumento da excreção urinária de potássio devido a várias causas é a principal causa de hipocaliemia, conhecida coletivamente como hipocaliemia nefrogénica. Para além da hipocaliemia, os doentes apresentam frequentemente acidose metabólica ou alcalose metabólica em simultâneo. A maioria dos doentes com hipocaliemia com acidose metabólica tem uma pressão arterial normal, enquanto a maioria dos doentes com hipocaliemia com alcalose metabólica pode ter hipertensão. (1) Hipocaliémia com acidose: Como a hipocaliémia compensa o aumento da concentração plasmática de bicarbonato, a maioria dos doentes tem tendência para ser alcalótica, ao passo que o diagnóstico é muito facilitado pela presença de acidose metabólica em doentes hipocaliémicos. Isto porque a hipocaliémia com acidose só é observada na acidose tubular renal, tanto proximal como distal, e na cetoacidose diabética. A cetoacidose diabética é acompanhada por uma redução significativa do potássio corporal total devido ao efeito diurético osmótico causado pela hiperglicemia e à excreção de grandes quantidades de corpos cetónicos com carga negativa na urina, o que promove a excreção de potássio urinário. No entanto, nas fases iniciais da acidose, a hipocalemia pode não ser aparente devido à redistribuição do potássio intracelular e extracelular. Se o tratamento com insulina e fármacos alcalinos não for complementado com potássio, pode ocorrer uma hipocaliémia grave ou mesmo fatal. (2) Hipocaliemia com pH sanguíneo normal ou alcalose metabólica: ① Aldosteronismo primário: Aumento dos níveis séricos de aldosterona, o que leva a um aumento significativo dos iões de sódio que entram no túbulo distal e a um aumento da excreção urinária de potássio devido à troca sódio-potássio. Para além do aumento dos níveis de aldosterona no sangue e da hipocalemia, o doente também apresenta sinais clínicos de hipertensão e alcalose metabólica, enquanto a atividade da renina plasmática está maioritariamente reduzida. Os níveis séricos de aldosterona não estão correspondentemente aumentados em doentes com hipocaliemia grave porque a hipocaliemia inibe a secreção de aldosterona pelo córtex suprarrenal. A aldosterona sérica deve ser inferior a 110,96 nmol/L (4 ng/dl) após infusão de soro fisiológico ou fludrocortisona em indivíduos normais ou em doentes com outras causas de hipertensão, e a ausência de níveis suprimidos de aldosterona sérica é útil no diagnóstico desta doença. Os tumores da suprarrenal devem ser tratados cirurgicamente devido aos elevados níveis de aldosterona e à hipocalemia. Na hiperplasia suprarrenal, o tratamento anti-aldosterona com espironolactona pode ser utilizado em primeiro lugar. Na maioria dos doentes, a hipocalemia e a hipertensão podem ser corrigidas. Alguns doentes com aldosteronismo têm concentrações urinárias aumentadas de 18-hidroxi e 18-oxicortisona e um teste de supressão de dexametasona positivo, que é uma doença autossómica dominante rara. A administração de diuréticos tiazídicos nestes doentes pode causar hipocaliemia extremamente grave, enquanto uma pequena dose de dexametasona (0,75 mg) é eficaz na correção da hipocaliemia e na redução da aldosterona no sangue. (2) Aldosteronismo secundário: Esta doença está geralmente associada a doença vascular renal, como a estenose da artéria renal e a vasculite renal, e pode também manifestar-se clinicamente como alcalose hipocalémica e hipertensão. No entanto, é importante referir que nem todo o aldosteronismo secundário está associado a hipocaliémia. A síndrome de Robertson-Kihara é um tumor raro do aparelho paraglomerular que segrega renina secundária ao aldosteronismo e está associada a hipocaliémia e hipertensão. Algumas doenças malignas extra-renais também podem causar aldosteronismo, mas o aumento dos níveis séricos de renina inativa é a principal causa. (iii) Síndrome de hipersalivação congénita: a atividade hipoactiva congénita da 11β-hidroxiesteróide desidrogenase (11β-OHSD) impede a conversão do cortisol em hidroxicortisol inativo no rim, o que faz com que uma grande quantidade de cortisol se ligue e active o recetor da salicortina, que exerce efeitos semelhantes aos da salicortina e resulta em manifestações clínicas de aldosteronismo. Fármacos como o alcaçuz, o fenol de semente de algodão e o glicopirrolato de sódio também demonstraram inibir a 11β-OHSD, resultando em manifestações clínicas de aumento de salocorticóides. Há relatos na literatura de hipersalivação causada pela ingestão de alimentos ou medicamentos contendo alcaçuz.