A quimioterapia principal para o linfoma não-Hodgkin é o regime CHOP mais melphalan. O regime CHOP é a ciclofosfamida, adriamicina, vincristina e prednisona, que é o regime clássico de tratamento de primeira linha. O maior efeito secundário da ciclofosfamida é a cistite hemorrágica. Quando isto ocorre, é geralmente necessário hidratar e alcalizar a urina, por isso, ao utilizar o regime CHOP, os doentes devem ser instruídos para beber mais água e alcalizar a urina, ou seja, utilizar bicarbonato de sódio para manter a urina alcalina, reduzir os danos na mucosa e acelerar a excreção dos metabolitos da ciclofosfamida. A cardiotoxicidade é relativamente rara. A adriamicina é mais cardiotóxica, pelo que a tolerância cardíaca do paciente deve ser avaliada antes de se utilizar este regime, enquanto que a vincristina pode causar danos nos nervos periféricos, tais como dormência das extremidades. Os efeitos secundários das hormonas residem no facto de que a sua ingestão durante um longo período de tempo pode causar uma série de problemas tais como tensão arterial elevada, diabetes, úlceras de estômago e osteoporose, mas a curto prazo não são geralmente um problema grave e a maioria das pessoas mais velhas pode geralmente tolerar estas hormonas.