O linfoma de Hodgkin (HL) é um tipo distinto de linfoma, representando aproximadamente 10-20% de todos os linfomas. Inclui dois tipos de doença: linfócitos nodulares predominantes HL (NLPHL) e HL clássico (CHL). Estes dois tipos de HL partilham algumas características comuns: apenas alguns macrófagos neoplásicos – células de Hodgkin e Reed-Sternberg (R-S) – estão presentes no tecido lesional, e as células tumorais estão rodeadas por um grande número de células reactivas não neoplásicas. Os dois tipos de HL diferem em características clínicas, comportamento biológico, morfologia, imunofenótipo, transcrição de Ig e composição de células reactivas no fundo.CHL é subdividido em quatro subtipos: esclerose nodular, célula mista, rica em células e descompensação linfocítica. Estes subtipos diferem em termos de local de origem, características clínicas, padrão de crescimento, fibrose, composição das células reactivas de fundo, número de células tumorais e frequência da infecção por EBV, mas o imunofenótipo das células tumorais é o mesmo. As características clinicopatológicas e imunofenotípicas de cada tipo de HL são descritas abaixo: Linfoma clássico de Hodgkin (1) Tipo de esclerose nodular (NS): relativamente comum em mulheres jovens, ocorrendo mais frequentemente nos gânglios linfáticos cervicais e supraclaviculares, frequentemente com envolvimento concomitante de gânglios linfáticos mediastinais. Alguns pacientes apresentam uma lesão linfonodal mediastinal ocupante como a primeira apresentação. As características microscópicas são: fibras espessas de colagénio que separam os gânglios linfáticos doentes em nódulos de tamanho variável, com células presas visíveis, e alterações nodulares semelhantes à linfadenopatia quando o envolvimento dos tecidos do baço, fígado, medula óssea e outros órgãos ocorre durante o curso da doença. A esclerose nodular do tipo CHL não se transforma em outros subtipos de CHL.(2) Tipo de célula mista (MC): mais comum em homens, muitas vezes com sintomas sistémicos e uma fase clínica mais elevada do que em pacientes com outros subtipos. A estrutura dos gânglios linfáticos é destruída em diferentes graus, mas nas fases iniciais, as lesões localizam-se principalmente nas áreas paracóricas dos gânglios linfáticos, e as células tumorais estão misturadas com várias células inflamatórias, frequentemente com infecção por EBV, e em cerca de 70% dos casos as células R-S contêm o genoma EBV. À medida que o tumor progride, CHL-MC pode transformar-se em CHL-ablativo linfocitário. (3) Tipo rico em linfócitos (LR): Menos comum, com um melhor prognóstico. Os linfócitos estão presentes no tecido da lesão, mas não nas células tumorais. Cerca de 40% dos casos estão associados à infecção por EBV. (4) Linfopénico (LD): O subtipo menos comum de CHL, menos de 5%, ocorre nos idosos, tem uma fase clínica elevada, tem frequentemente sintomas sistémicos e tem um mau prognóstico. Existem muito poucos linfócitos e um grande número de células R-S ou a sua variante pleomórfica no tecido da lesão. No linfoma clássico de Hodgkin, as células R-S e as suas variantes são CD45-, CD30+ e CD15+. CD30+ é expresso em quase todos os casos e CD15+ em quase 75% dos casos. As células R-S normalmente também expressam HLA-DR, CD25, CD40, CD138, aglutinina de amendoim e fascin, mas não BCL6, cadeia J e EMA. A expressão varia de acordo com o subtipo de tecido e factores epidemiológicos. O linfócito nodular predominante HL (NLPHL) representa aproximadamente 5% de todo o HL e é relativamente comum em homens de meia idade e jovens, com gânglios linfáticos cervicais e axilares aumentados, mas o envolvimento mediastinal e da medula óssea é raro. O tumor é propenso a recidiva, mas o prognóstico é bom. Microscopicamente, os gânglios linfáticos aparecem como estruturas nodulares escuras e indistintas, com um grande número de pequenos linfócitos B e alguns histiócitos. As células tipo pipoca (L&H) são comuns nos nódulos e outros componentes celulares tais como eosinófilos, neutrófilos e plasmófilos são também raros, com pouca necrose ou alterações fibróticas. Ao contrário do CHL, as células tumorais na NLPHL, isto é, as células semelhantes às pipocas, expressam antigénios de diferenciação de células B como CD20, CD79a, CD45 e o factor de transcrição específico do centro germinal BCL6, com a maioria dos casos a expressarem a cadeia J e CD75, aproximadamente 50% a expressarem EMA e muitas vezes fortemente positivos para cadeias ligeiras e/ou pesadas de imunoglobulina. Em contraste, o CD15 não é expresso e, raramente, o CD30 é expresso, e falta a infecção por EBV.