Os antigénios leucócitos humanos (HLA) são o principal sistema de histocompatibilidade humana e são também conhecidos como antigénios de transplante devido à sua estreita associação com a rejeição de órgãos/tecidos de transplante. Desde Agosto de 2009, foram identificados 3756 alelos HLA, e a distribuição da frequência dos genes HLA é caracterizada por diferenças populacionais significativas, pelo que as hipóteses de encontrar um doador HLA idêntico entre indivíduos não relacionados são muito baixas. Apesar do elevado grau de polimorfismo e das diferenças populacionais nos genes HLA, muitas diferenças entre antígenos/alules HLA são causadas apenas por diferenças de nucleótidos (aminoácidos) individuais ou minoritários, e existem muitos polipéptidos antigénicos epitópicos comuns entre diferentes moléculas HLA, levando os imunogenéticos a propor novas estratégias e teorias de acasalamento, tais como resíduos de aminoácidos, grupos reactivos cruzados, desajustes aceitáveis, e pontuação da sequência de aminoácidos. Um grupo reactivo cruzado é um grupo de diferentes moléculas HLA que reagem cruzadamente com o mesmo anticorpo porque têm a mesma estrutura de aglomerados antigénicos ou resíduos de aminoácidos, tal grupo de antigénios é chamado antigénios de grupo reactivo cruzado (CREGs), e nesta base foram propostas estratégias de mapeamento de grupos reactivos cruzados e de mapeamento de resíduos de aminoácidos. Como diferentes moléculas HLA dentro do mesmo CREG têm a mesma estrutura de aglomerados de determinantes antigénicos ou similares, as inadequações entre eles não induzem facilmente rejeição, e o receptor pode aceitar tais antigénios inadequados, o que é, portanto, também chamado antigénios inadequados admissíveis. Nos últimos anos, foram propostos critérios de pontuação da sequência de aminoácidos, em que a sequência de aminoácidos do alelo HLA não compatível entre o doador e o receptor é pontuada e o melhor doador de antigénios não compatível e aceitável é seleccionado com base na pontuação. Como os imunogenéticos continuam a estudar a estrutura e função dos genes e moléculas HLA, e são propostas e aplicadas novas estratégias de mapeamento dador-receptor, os órgãos e tecidos do doador podem ser atribuídos de forma mais científica e racional e eficazmente utilizados, o que é de grande importância clínica para aliviar a escassez de órgãos, reduzir a rejeição clínica, e melhorar a taxa de sucesso dos transplantes e a sobrevivência a longo prazo dos enxertos.