Uma estatística de 1992 revelou que a prevalência da depressão nas mulheres aumenta com a idade, sendo a taxa de grande depressão na população em geral de 7%, em comparação com 11-23% nas mulheres perimenopausais. Algumas mulheres podem estar ligeiramente deprimidas até aos 40 anos de idade, mas podem desenvolver uma grande depressão após essa idade. Esta depressão pode também ser acompanhada de ansiedade severa, inquietação e até impulsividade, levando a pensamentos e comportamentos suicidas. As deficiências físicas congénitas, combinadas com stress físico e psicológico, tornam as mulheres vulneráveis à depressão. A constituição congénita refere-se à estrutura específica das células cerebrais que predispõem os indivíduos a sintomas relacionados com ansiedade e depressão. O stress fisiológico é manifestado por uma diminuição da produção de hormonas sexuais. Estudos com animais mostraram que o E2 aumenta a transmissão de 5-HT e inibe a reabsorção de NE, promove a acção de 5-HT1a e inibe a acção de 5-HT2a, podendo mesmo actuar como uma MAOI, tornando o E2 uma substância com múltiplos mecanismos antidepressivos. Verificou-se que o P promove o 5-HT1a, bem como o GABA, que pode actuar como uma hormona anti-ansiedade, e o P é mesmo considerado anti-epiléptico; o T, DHEA e DHEAS têm todos um efeito positivo no humor e na libido. O stress psicológico também pode induzir depressão e ansiedade. O envelhecimento pode causar uma série de doenças bem como o declínio funcional, o que pode levar a um declínio na auto-identidade. A reforma também pode causar uma sensação de inutilidade, que coincide com uma janela de ausência onde o paciente começa a sentir-se só, aborrecido, vazio e sem valor.