A importância do tempo de duplicação do antigénio específico da próstata (PSADT). O valor do antigénio específico da próstata (PSA) no diagnóstico precoce do cancro da próstata está bem estabelecido e tem sido utilizado no acompanhamento de doentes com cancro da próstata. A literatura recente sugere que o tempo de duplicação do antigénio específico da próstata (PSADT) pode ter valor no seguimento, decisão de tratamento, avaliação dos resultados e prognóstico dos doentes com cancro da próstata. Se os valores de PSA variam linearmente com o tempo, então a velocidade de PSA (PSAV), ou seja, a diferença PSA/ diferença de tempo, caracterizaria melhor a curva tempo PSA. Contudo, foi demonstrado que os valores de PSA em pacientes com cancro da próstata variam como uma função de potência ao longo do tempo, em vez de linearmente; PSA log só varia linearmente ao longo do tempo quando os valores de PSA log são tomados (log PSA=a+bt). Matematicamente falando, um melhor indicador da curva tempo PSADT neste ponto seria PSADT, que pode ser calculado pela seguinte fórmula, PSADT = (log2)/k, sendo k a inclinação da linha tempo PSADT log. É porque o PSADT pode caracterizar melhor as mudanças de PSA em situações reais que se tornou mais valioso e cada vez mais valorizado na indicação do estado de um paciente. 2. cálculo do PSADT Quando os valores PSA variam como função de potência do tempo, o PSADT pode ser calculado usando dois valores PSA, PSADT = (t2 – t1) log2 / (logPSA1 – logPSA2), que é o método de cálculo mais simples. Contudo, quando existem múltiplos valores PSA, é necessário obter o coeficiente de regressão (b) através do cálculo da equação de regressão linear para obter PSADT = (log2)/b. O valor PSADT obtido por este método reflecte a informação incluindo todos os valores PSA e reduz o enviesamento que pode surgir do cálculo através de dados individuais. Recentemente, Svatek et al. utilizaram a abordagem do modelo de coeficiente aleatório nesta base para reduzir o enviesamento causado pela variação biológica. Os dois primeiros métodos são os que estão actualmente a ser utilizados com maior frequência. Uma série de testes de PSA são frequentemente realizados no acompanhamento de doentes com cancro da próstata, mas a questão de como isto é feito é uma que precisa de ser abordada. roberts et al. também calcularam o PSADT utilizando os dois primeiros valores de PSA após as concentrações de PSA sanguíneo terem sido mensuráveis e todos os valores de PSA durante um período de 15 meses, respectivamente, em doentes acompanhados após o cancro radical da próstata e compararam-nos, tendo verificado que os cálculos eram geralmente consistentes. ross et al. realizaram um estudo de 108 doentes com cancro da próstata que não tinham recebido O PSADT foi calculado utilizando valores PSA iniciais e todos os valores PSA, e não houve diferença entre os dois métodos na identificação do PSADT mais curto (<24 m). A utilização de valores iniciais de PSA para calcular PSADT pode ajudar a determinar a doença dos pacientes mais facilmente e numa fase mais precoce, para que possam ser feitas intervenções atempadas se necessário. O valor do PSADT no seguimento de pacientes com cancro da próstata A literatura recente sugere que o PSADT pode ser de grande valor no prognóstico, avaliação dos resultados e tomada de decisões para intervenções em pacientes seguidos de cancro da próstata, que são descritos abaixo por tratamento. （For pacientes com cancro da próstata em fase inicial que têm uma esperança de vida de <10 anos e uma exigência de qualidade de vida, o acompanhamento observacional pode ser uma opção. Se houver um indicador precoce de progressão, a intervenção precoce pode ser possível para evitar perder a hipótese de cura. Há provas crescentes de que psadt pode ser um indicador disto. mclaren et al [5] descobriram que psadt era um melhor indicador da progressão da doença do que o grau e estágio do cancro da próstata em pacientes com cancro da próstata em estágio inicial que estavam em acompanhamento observacional, com quase metade dos pacientes com psadt <18 meses a terem progressão dentro de 6 meses. Para pacientes com um psadt curto, é aconselhável interromper a observação e tomar medidas de tratamento agressivas. Contudo, não existe consenso sobre a escolha de um valor limite adequado para psadt para orientar o trabalho clínico. Diferentes autores propuseram diferentes valores de referência, variando de 24 a 48 meses [6-8]. Por conseguinte, a selecção de um valor de referência adequado como base para decisões de tratamento clínico está sujeita a investigação adicional. （Patel et al [9] acompanharam 77 pacientes com PSA elevado após cirurgia e descobriram que a recidiva clínica não foi detectada em 80% dos pacientes com PSADT ≥6 meses, enquanto a recidiva clínica foi detectada em 36% dos pacientes com PSADT <6 meses, com uma diferença significativa entre os dois. Havia uma diferença significativa entre os dois. É possível que o tecido normal da próstata possa permanecer nos pacientes após prostatectomia radical, resultando em valores elevados de PSA sérico, mas os valores de PSA são mais estáveis e o PSADT é mais longo, enquanto que o PSADT é mais curto quando o cancro da próstata se repete. Por conseguinte, foi proposto o PSADT para definir a recorrência bioquímica (geralmente com um PSA pós-operatório mensurável ou >0,2 ng/mL) para prever a possibilidade de recorrência clínica, mas não existe um valor de referência definitivo do PSADT utilizado para prever a recorrência bioquímica. Identificação do local de recorrência A identificação do local de recorrência pode ajudar na selecção das opções de tratamento, por exemplo, a radioterapia é mais eficaz no caso de recorrência focal e a terapia endócrina é escolhida no caso de metástases distantes, mas a recorrência precoce não é muitas vezes detectada por varredura óssea ou ressonância magnética para ajudar a identificar o local de recorrência. Um estudo recente concluiu que o PSADT após a recorrência bioquímica pode estar relacionado com o local de recorrência, facilitando assim uma decisão precoce sobre as opções de tratamento de salvados. patel et al. relataram que o PSADT <6 meses era mais sugestivo de metástases distantes, enquanto que a recorrência focal tinha uma PSADT relativamente longa. pound et al. descobriram que os pacientes tinham mais probabilidades de ter metástases distantes no pós-operatório quando o PSADT era ≤10 meses, pontuação de Gleason >7 ou recorrência de PSA ≤2 anos. Embora ainda não exista um valor PSADT que possa ser utilizado para identificar recorrência local e metástases distantes, estes relatórios preparam o terreno para mais investigação. O papel da radioterapia de resgate em caso de recorrência bioquímica em pacientes com cancro radical da próstata não foi estabelecido, mas foi recentemente sugerido que o tamanho do PSADT pode indicar a eficácia da radioterapia de resgate e pode ajudar na selecção de casos de tratamento apropriados. A diferença foi estatisticamente significativa, com aqueles com PSADT ≥ 5 meses a terem uma melhor resposta à radioterapia. Assim, o PSADT foi utilizado como um indicador para prever a eficácia da radioterapia de resgate, e a radioterapia de resgate foi considerada particularmente eficaz quando o PSADT ≥ 5 meses. O melhor resultado da radioterapia de salvamento é principalmente nos casos de recorrência focal, sugerindo que a recorrência local é mais provável naqueles com um PSADT mais longo. Avaliação do prognóstico dos doentes Foi realizada uma grande amostra de estudos que correlacionam o PSADT com a sobrevivência pós-operatória a longo prazo dos doentes.DAmico et al. Numa análise de 1.451 pacientes com recorrência bioquímica do cancro da próstata após cirurgia radical ou radioterapia, foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa entre aqueles com PSADT <3 meses e aqueles com PSADT ≥3 meses após cirurgia radical ou radioterapia, sendo a relação de risco relativo para PCSM de 19,6. A relação de risco relativo para PCSM era de 19,6, sendo a primeira quase 20% mais alta do que a segunda. Utilizou o PSADT como substituto para avaliar o prognóstico de pacientes com cancro da próstata após cirurgia radical ou radioterapia. （As com cancro radical da próstata, não há conclusão definitiva de que um certo valor PSADT possa ser utilizado para distinguir a recorrência local de metástases distantes, mas tem sido estudado por vários autores. Hanlon et al. também demonstraram que psadt está associado a metástases distantes após a radioterapia. São necessários mais estudos para informar a prática clínica para identificar o local de recorrência e para ajudar a decidir se se deve administrar tratamento local (por exemplo, crioterapia) ou terapia endócrina. Avaliar o prognóstico do paciente e ajudar nas decisões de intervenção Como foi mencionado anteriormente, a PSADT tem demonstrado estar correlacionada com o prognóstico do paciente após a radioterapia. Portanto, o PSADT pode ser útil para intervenção precoce em pacientes de alto risco no momento da recorrência bioquímica após radioterapia. pinover et al. trataram pacientes com recorrência bioquímica após radioterapia (definida pela ASTRO como 3 elevações consecutivas em PSA) com terapia endócrina ou apenas observação. 148 destes pacientes tiveram um PSADT < 12 meses, 59 aceitaram a recomendação de terapia endócrina e os restantes 89 declinaram. acompanhamento encontrado A taxa de sobrevivência sem metástases a 5 anos foi mais elevada no primeiro (78%/57%, P<0,01), mas não houve diferença na sobrevivência a longo prazo específica do tumor; 100 pacientes com psadt ≥12 meses, 89 aceitaram a recomendação de acompanhamento observacional e os restantes 11 receberam desandrogenização, sem diferença significativa na taxa de sobrevivência sem metástases a 5 anos. Contudo, este estudo foi retrospectivo e é necessário um ensaio clínico prospectivo randomizado e controlado para revelar se uma intervenção precoce em doentes de alto risco pode melhorar a sobrevivência a longo prazo. < span=""> (4) Endocrine therapy Evaluating patient prognosis Similarmente, PSADT tem demonstrado correlacionar com o prognóstico em pacientes tratados com desandrogenação, e Hanlon et al. acompanharam pacientes tratados com terapia endócrina de resgate após radioterapia e descobriram que PSADT após terapia endócrina correlacionada com tumor específico e sobrevivência global. Os efeitos de intervenção previstos PSADT podem também ser associados aos resultados da terapia endócrina. A terapia anti-androgénica diferida foi utilizada em 36 pacientes com cancro da próstata não dependente de hormonas, todos os quais tinham anteriormente recebido apenas terapia desandrogénica e foram seguidos para o PSA, mas todos acabaram por desenvolver cancro da próstata não dependente de hormonas. O PSADT foi considerado como uma média de 12,7 meses para aqueles com tratamento eficaz em comparação com uma média de 7,5 meses para aqueles com tratamento ineficaz (p=0,037), descobrindo que o PSADT pode ajudar a prever a eficácia da terapia anti-androgénica e a sua duração. (5) Quimioterapia Foi sugerido que o PSADT pode ser um indicador para avaliar o prognóstico de pacientes com cancro da próstata não dependente de hormonas. Schmid et al. calcularam o PSADT em 40 pacientes com cancro da próstata independente de hormonas tratados com quimioterapia e descobriram que o PSADT médio era de 7,9 meses, 7,5 meses e 3,8 meses para pacientes em remissão parcial, doença estável e doença progressiva, respectivamente, com diferenças significativas, sugerindo que O PSADT pode ser um método adjuvante para avaliar a eficácia dos medicamentos para compensar a falta de detecção precoce de metástases no escaneamento ósseo. O PSADT tem sido útil para determinar o prognóstico, avaliar a eficácia e tomar decisões de intervenção em casos de seguimento do cancro da próstata e está a ganhar cada vez mais atenção. Como o teste PSA é conveniente e económico, é razoável acreditar que irá desempenhar um papel significativo em aplicações clínicas no futuro, uma vez que a investigação sobre o PSADT continua a melhorar.