Estudos anteriores mostraram que a via do fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) promove o crescimento de tumores e a resistência às drogas no NSCLC. Os autores belgas Johan et al. relataram um estudo em duas fases abertas fase II BASALT-1 (NCT01820325) para investigar a segurança e eficácia do inibidor pan-PI3K buparlisib (BKM120) no tratamento de doentes com NSCLC activado pela via PI3K recidivado. (Journal of Thoracic Oncology, 2015, 10(9):1319C1327) O ensaio incluiu doentes com NSCLC (NSCLC escamoso vs NSCLC não escamoso) reactivado por via metastática na fase 1: ambos os grupos receberam monoterapia com buparlisib (100?mg/d) com base em 12 semanas Foram realizadas análises de futilidade separadas com base nas taxas PFS até que o número de pacientes fosse inferior a 50%. Os biomarcadores foram analisados utilizando amostras de tecido de arquivo e ADN de tumores circulantes. O estudo pré-seleccionou 1242 pacientes, 13,5% dos quais tinham activação da via PI3K. Em 5 de Junho de 2014, dois grupos de pacientes (30 vs 33) tinham concluído a fase 1 do tratamento com taxas de PFS de 23,3% (95% CI 9,9C42,3) e 20,0% (95% CI 7,7C38,6), respectivamente, e a fase 2 ainda não tinha sido realizada. Maior concordância entre as mutações da via PI3K no ADN do tumor em circulação e as mutações nas metástases em relação às biópsias do local primário. O estudo conclui que, apesar do pré-teste do gene PI3K para rastrear pacientes para tratamento, a fase 1 do estudo BASALT-1 ainda não atingiu o seu objectivo principal. Os inibidores PI3K em combinação com outros medicamentos podem ser mais eficazes do que a monoterapia.