A leucemia linfoblástica aguda é comum em crianças e adultos com mais de 40 anos de idade, com uma idade de pico de incidência de 4 anos e >40 anos. Em algumas partes da China, a incidência de leucemia linfoblástica aguda é estimada em 0,69 por 100.000 habitantes. Pode ser dividida em leucemia linfoblástica aguda de células T e leucemia linfoblástica aguda de células B por fonte celular, sendo a leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) responsável por 20% da leucemia linfoblástica aguda de adultos. T-ALL foi classificada como uma leucemia linfoblástica aguda de alto risco devido à sua fraca resposta à quimioterapia convencional, à sua tendência para desenvolver o branco cerebral precoce e ao seu estado de recidiva refractária. Nos últimos anos, com a melhoria dos regimes de quimioterapia para crianças com gonorreia aguda, incluindo o aumento de doses de quimioterápicos, combinações racionais de quimioterápicos e terapia de apoio reforçada, especialmente a ênfase na consolidação pós-remissão e tratamento intensivo, o resultado do tratamento de TODOS na infância foi significativamente melhorado, com a sobrevivência livre de eventos de 5 anos a atingir 83-85%; contudo, o resultado nos adultos é ainda insatisfatório, com 35-40%. (i) Factores prognósticos: A idade tradicionalmente elevada, leucócitos elevados, fenótipos pró-B e células T, cromossomas Ph e baixa diploidia eram todos sinais de gonorreia aguda de alto risco, mas com o uso de terapia intensiva de altas doses e contagem de leucócitos de optimização do protocolo já não são um factor de prognóstico e a gonorreia aguda alcançou mais de 80% de sobrevivência a longo prazo. As anomalias cromossómicas comuns em T-ALL, envolvendo principalmente rearranjos TCR, não têm impacto prognóstico significativo em pacientes pediátricos tratados com regimes intensivos; contudo, a expressão HOX-11L2 e SIL-TAL1 em pacientes adultos T-ALL tratados com regimes adultos sugere um mau prognóstico. a expressão elevada do factor de transcrição ETS ERG é também um mau factor prognóstico na gonorreia aguda adulta. A metilação da ilha CpG é uma anomalia epigenética comum em várias neoplasias hematológicas. 88% dos pacientes T-ALL têm pelo menos uma metilação genética, e a taxa de sobrevivência livre de doenças de 12 anos dos pacientes T-ALL com 0-2 metilações foi encontrada a 100%, enquanto apenas 20% dos pacientes com >2 metilações. A resistência às drogas é um importante factor de prognóstico. Wiliiems et al. também mostraram uma sobrevivência 100% livre de recaídas aos 5 anos após um curso de quimioterapia para aqueles com expressão baixa ou negativa de TODAS as doenças microresiduais (DRM), em comparação com 14±8% para aqueles com expressão alta, e 0% de sobrevivência livre de recaídas aos 5 anos para aqueles com dois DRMs positivos consecutivos até 3 meses de quimioterapia. Aqueles com um curso de não remissão foram julgados como estando em alto risco de TODOS e a sua sobrevivência sem doenças durante 5 anos foi de apenas 47%. A escolha do regime de tratamento determina o prognóstico, com o regime de gonorreia aguda pediátrica a ter uma maior taxa de sobrevivência sem doenças a longo prazo. 80% dos pacientes tratados com o regime de gonorreia aguda pediátrica no DFCI tiveram uma sobrevivência sem doenças a longo prazo, em comparação com menos de 40% dos pacientes tratados com o regime de gonorreia adulta. (ii) Quimioterapia: 5 anos de sobrevivência livre de doenças em crianças tratadas apenas com quimioterapia é >80%. Embora os adultos com leucemia linfoblástica aguda possam atingir uma taxa de remissão completa (RC) de 75-93% após terapia de indução com uma combinação de VP convencional + antraciclina, levamisole, ou ciclofosfamida, a taxa de sobrevivência a longo prazo é de apenas 35-40%, com a maioria dos doentes a recair durante a terapia de manutenção subsequente. Como melhorar a taxa de sobrevivência a longo prazo de adultos com gonorreia aguda é actualmente um desafio clínico. A quimioterapia para a gonorreia aguda divide-se em terapia de indução e terapia pós-remissão, sendo a terapia pós-remissão geralmente constituída por terapia intensiva e de manutenção. Sebban et al. compararam prospectivamente o impacto prognóstico das alterações no mielograma no 15º dia de terapia de indução. 34% dos pacientes com <5% de E.coli primária tiveram um DFS de 5 anos em comparação com 19% dos pacientes com >5%, embora todos os pacientes tenham atingido CR às 4 semanas. resposta do dia7 às hormonas também afecta o prognóstico. Alcançar a remissão completa o mais cedo possível na fase de indução da quimioterapia é sem dúvida um dos objectivos de tratamento mais importantes para TODOS hoje em dia. As drogas mais comuns usadas em regimes de indução de remissão incluem prednisona, vincristina, antraciclinas, e outras drogas. Vincristina, antraciclinas (principalmente eritromicina) e levomepromazina são também combinadas com ciclofosfamida, citarabina (dose convencional ou alta), 6-mercaptopurina ou outros medicamentos para tratamento intensivo precoce. A elevada concentração de dexametasona no líquido cefalorraquidiano e o seu efeito anti-leucémico levaram à sua substituição de prednisona em muitos regimes, com o MRC ALL97/99 a mostrar uma taxa de recorrência significativamente mais baixa de leucemia do SNC com um DFS de 3 anos de 87% vs. 79% para a dexametasona em comparação com a prednisolona. O L-ASP é o fármaco mais utilizado em regimes linfáticos agudos pediátricos e afecta a síntese de proteínas tumorais através do esgotamento hidrolítico da menadiona sérica; o esgotamento contínuo da menadiona é a chave para o sucesso do tratamento e a capacidade das células leucémicas para sintetizar a menadiona é um factor no L-ASP para além da concentração e duração do fármaco. Em comparação com a B-ALL, as células T-ALL têm uma expressão mais elevada de sintetase portal. Além disso, os doentes com células mesenquimais expressam 20 vezes mais sintetase portal do que as células de leucemia, o que protege contra a morte de células de leucemia e deve sustentar L-ASP suficiente e cumprir os requisitos PK/PD. Os ensaios clínicos demonstraram que o L-ASP derivado de E. coli é significativamente mais eficaz do que doses equivalentes de L-ASP derivado de Erwinia, e que as formas de dosagem de acção prolongada (PEG-ASP) são superiores às formas de dosagem convencionais. A dose elevada de L-ASP melhorou significativamente o prognóstico de crianças com gonorreia aguda, e em vários grandes ensaios clínicos, os regimes pós-remissão com reforço repetido com L-ASP de dose elevada foram superiores aos regimes sem L-ASP, e a análise multifactorial dos resultados de ensaios clínicos aleatórios mostrou que a ausência de reforço com L-ASP em crianças em risco de gonorreia aguda foi um factor de prognóstico adverso significativo.