Como é tratada a leucemia linfoblástica aguda adulta?

  Com terapia de indução apropriada, os adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) podem alcançar uma taxa de remissão completa (CR) de 70%-90%, mas a taxa de recaída (RR) é elevada e a taxa de sobrevivência a longo prazo é apenas 30%-40%, muito inferior à de TODOS os adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL). O transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT) tornou-se agora um dos tratamentos mais eficazes para TODOS os adultos e fez grandes progressos tanto na investigação básica como na aplicação clínica nos últimos anos. Ren Hanyun, Departamento de Hematologia, Universidade de Pequim Primeiro Hospital 1. Factores prognósticos para adultos TODOS os adultos TODOS os adultos são um grupo altamente heterogéneo de doenças, e o tratamento individualizado é frequentemente escolhido de acordo com os diferentes prognósticos de TODOS, o que é muito importante para melhorar o resultado. Alguns dos factores de prognóstico mais reconhecidos associados a TODOS os adultos incluem: idade >35 anos no diagnóstico; contagem de leucemia >30 x 109/L (B-ALL) ou >100 x 109/L (T-ALL); imunofenotipagem como pró-B ou TODOS os primeiros TODOS; anomalias citogenéticas tais como t(9;22)/BCR/ABL (+), t(4;11)/ Os pacientes com mais de um factor adverso foram considerados como pertencendo ao grupo de alto risco e vice-versa no grupo de risco padrão. Destes, as anomalias genéticas citogenéticas e moleculares e a monitorização do MRD foram os factores prognósticos mais significativos.  2. allo-HSCT para adultos TODOS O calendário exacto e as indicações para allo-HSCT em adultos TODOS não estão totalmente estabelecidos. Para pacientes com alto risco de recaída, considera-se que o TCTH allo-HSCT deve ser realizado na CR1; varia se o TCTH deve ser realizado em pacientes de baixo risco ou em pacientes de risco padrão na CR1. Cornelissen JJ et al. (Blood 2009;113:1375) demonstraram de forma semelhante que o allo-HSCT na CR1 pode ser realizado em doentes com um dador irmão compatível para maximizar o potencial efeito GVL, mas em doentes mais velhos, de alto risco, a mortalidade relacionada com transplantação pode compensar o risco reduzido de recorrência e afectar a sobrevivência global. O EFS de 5 anos de pacientes submetidos a allo-HSCT em CR1 foi significativamente mais elevado do que os submetidos a quimioterapia/autoterapia (60% versus 42%). Uma análise do factor de risco constatou que o benefício do TLC allo-HSCT era mais pronunciado nos doentes em risco, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de até 69%. A intensidade do tratamento antes do TCTH, o regime de pré-tratamento, o uso de medicamentos imunossupressores após o TCTH, e as condições e experiência de cada centro de TCTH podem todos influenciar o prognóstico do transplante. São necessárias maiores colaborações multicêntricas para avaliar a eficácia do alo-HSCT como terapia de primeira linha, principalmente para equilibrar a eficácia do alo-HSCT com a quimioterapia pré-transplante e a toxicidade pré-tratamento para reduzir a mortalidade relacionada com transplantação (TRM) e para determinar o momento óptimo do alo-HSCT. Os nossos resultados mostram que o allo-HSCT em TODOS os pacientes em remissão sustentada durante aproximadamente 6 meses melhora significativamente a sobrevivência a longo prazo, e que a quimioterapia prolongada resulta num aumento significativo da mortalidade relacionada com transplantação (TRM) (Jornal Chinês de Hematologia 2004;25:87). Os resultados do nosso estudo são semelhantes aos resultados estrangeiros.  A maioria dos estudos apoia agora a selecção de indicações do allo-HSCT com base em factores de risco. O Encontro Anual 2007 da Sociedade Americana de Hematologia deu recomendações para o allo-HSCT em adultos com menos de 55 anos de idade com TODOS estratificados de acordo com o risco: 10-3), ≥ CR2, ou refractário primário TODOS os doentes, o allo-HSCT é recomendado desde que haja um doador compatível com o HLA. em alguns centros de estudo Em alguns centros de investigação, o allo-HSCT é realizado em todos os doentes no CR1 para melhorar os resultados do tratamento. As recentes análises económicas sanitárias demonstraram que allo-HSCT na CR1 tem uma boa relação custo-eficácia.  3. factores que influenciam a eficácia do transplante 3.1 Regime de pré-tratamento Para todos os pacientes, a taxa de DFS de 5 anos foi significativamente melhor para os que se encontram num regime de pré-tratamento com TBI do que para os que se encontram num regime de pré-tratamento com Maryland, mas a dose óptima de TBI permanece pouco clara. As nossas conclusões apoiam esta conclusão (Chinese Journal of Haematology 2004;25:87). um regime de pré-tratamento da VP16 combinado com o TBI tem um bom efeito anti- leucemia linfocítica, com uma taxa de DFS de 3 anos de 64% e uma taxa de recaída de apenas 12% após allo-HSCT em pacientes adultos TODOS os pacientes CR1 tratados com este regime de pré-tratamento[9]. Marks et al[10] comparou o impacto prognóstico de diferentes doses de TBI nos regimes de pré-tratamento Cy-TBI e VP16-TBI e constatou que a dose de TBI no regime de pré-tratamento (13GY) não diferiu significativamente em termos de TRM, DFS, OS, e RR para TODOS os pacientes transplantados na fase CR1. Contudo, para pacientes com CR2, o regime com VP16-TBI ou CY-TBI (>13Gy) foi mais eficaz do que o CY-TBI (