Desde 2008, temos visto muitos doentes com resistência a múltiplos fármacos, por exemplo, mutações de resistência após lamivudina ou telbivudina, resistência após mudança para adefovir ou adição de adefovir, recuperação do vírus após a utilização de ambos os fármacos e sequenciação dos locais de mutação de ambos os fármacos. Mesmo em alguns doentes que receberam entecavir 1 mg (2 comprimidos) mais adefovir 10 mg (1 comprimido), o vírus não foi controlado e a doença continuou a deteriorar-se. A resistência múltipla aos nucleósidos constitui um desafio no tratamento da hepatite B. A resistência múltipla aos medicamentos nucleósidos provoca as seguintes consequências: 1. o aparecimento de hepatite, mesmo hepatite grave e insuficiência hepática. 2. desenvolvimento de cirrose num curto espaço de tempo. 3. algumas estirpes mutantes específicas estão associadas a mutações do antigénio de superfície viral e do antigénio C. Em 2008, académicos estrangeiros confirmaram a indução de carcinoma hepatocelular através de investigação básica, e estudos clínicos subsequentes confirmaram estes resultados. Na prática clínica, descobrimos também que algumas variantes virais específicas e doentes com expressão anormal do antigénio de superfície/anticorpo de superfície/antigénio C têm uma elevada incidência de carcinoma hepatocelular. 4) O cccDNA das estirpes mutantes resistentes aos medicamentos pode ser conservado no fígado durante muito tempo. Os resultados da investigação básica sugerem que o cccDNA das estirpes mutantes resistentes aos medicamentos é preservado durante mais de 5 anos. No meu caso, a mutação resistente ocorreu há 6 anos e o medicamento nucleósido foi interrompido. Por isso, penso que pode demorar mais de 10 anos a eliminar a estirpe resistente. Em 2013, peritos estrangeiros sugeriram que a combinação de entecavir e tenofovir pode ser eficaz no tratamento da resistência múltipla aos medicamentos. Em abril de 2013, tratámos um doente transplantado renal com entecavir e tenofovir para a sua multirresistência combinada. A combinação de entecavir e tenofovir durante 2 meses controlou o vírus. No entanto, ainda não se sabe por quanto tempo se manterá. As variantes de resistência aos nucleósidos tornaram-se muito comuns no país. As causas são aproximadamente as seguintes: 1. utilização de medicamentos com barreiras genéticas de baixa resistência como medicação inicial; 2. medicação intermitente e descontinuação arbitrária; 3. dose insuficiente e redução da medicação; 4. desconhecimento do espetro de resistência dos medicamentos nucleósidos e mudança arbitrária da medicação; 5. venda de medicamentos contrafeitos no mercado. Desde 2008, substituímos os nucleósidos por interferão para atingir o objetivo da descontinuação da medicação. Os doentes eram sobretudo jovens, doentes multirresistentes sem cirrose ou outras contra-indicações. Após a interrupção dos medicamentos nucleósidos, alguns dos doentes reapareceram e tratámo-los várias vezes com interferão para chegar a um ponto em que o ADN era indetetável, o antigénio E foi convertido, o antigénio de superfície foi reduzido e os doentes obtiveram uma resposta sustentada após a interrupção dos medicamentos. Existem protocolos de gestão específicos para a substituição dos medicamentos nucleósidos por interferão, incluindo a escolha do tipo de interferão utilizado, o ajuste da dose, as medidas de monitorização, a escolha da medicação adjuvante, etc. Se não for gerida corretamente, existe um risco elevado de deterioração da doença. Em 2013, alguns médicos não compreenderam o protocolo de tratamento e apressaram-se a substituir os medicamentos nucleósidos por interferão, o que resultou na deterioração da doença em alguns doentes. Por conseguinte, este regime de tratamento deve ser aplicado com precaução. A substituição dos nucleósidos por interferão oferece uma nova opção de tratamento para a multirresistência, que, espera-se, trará benefícios para os doentes.