O número de pessoas infectadas com hepatite viral é mais de 10 vezes superior ao número de pessoas com síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA) em todo o mundo, e mais de 1 milhão de pessoas morrem anualmente de doenças relacionadas com a hepatite viral. No entanto, estima-se que ainda existam cerca de 30 milhões de doentes com hepatite B crónica (CHB) na China. O interferão (IFN) foi aprovado para o tratamento da HBC em 1992 e o interferão peguilado (PegIFN) em 2005. As directrizes chinesas de 2010 para a hepatite B, bem como as da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado (AASLD), da Sociedade Ásia-Pacífico para o Estudo do Fígado (APASL), da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) e do Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica (NICE) do Reino Unido Todas as directrizes recomendam a utilização de IFN/PegIFN em doentes dos cuidados primários. Além disso, a incidência notificada de hepatite C na China tem vindo a aumentar de ano para ano, aproximando-se de 16 por 100 000 pessoas em 2012. A combinação de PegIFN + ribavirina com regimes de medicamentos antivíricos directos pode atingir taxas de resposta virológica sustentada (RVS) de 59%-75% em doentes com hepatite C. Reacções adversas comuns ao interferão As reacções adversas comuns ao IFN (>5%) incluem inflamação no local da injeção, fadiga, dores de cabeça, arrepios, febre, perda de peso, tonturas, mialgia, náuseas, diarreia, neutropenia, anemia e depressão. A neutropenia e a anemia surgiram no início do tratamento com IFN, os sintomas gripais diminuíram gradualmente após 1 semana de tratamento e os sintomas depressivos surgiram e agravaram-se gradualmente após 4 semanas de tratamento. Um estudo retrospetivo realizado na China, que analisou 592 doentes com hepatite C crónica (CHC) com uma função tiroideia normal antes do tratamento com IFNα, revelou uma incidência de 11,5% de anomalias da função tiroideia (DT) durante o tratamento com IFNα, mas a maioria era subclínica e apenas um número muito reduzido necessitava de terapêutica medicamentosa contínua; as mulheres e o anticorpo antiperoxidase tiroideia pré-tratamento ( A incidência de DT é de 11,5%, mas a maioria é subclínica e apenas uma minoria necessita de tratamento medicamentoso contínuo; as mulheres e um anticorpo peroxidase da tiroide (TPOAb) positivo antes do tratamento são factores de risco para DT. Efeitos adversos raros e graves Os efeitos adversos raros e graves do IFN () incluem tentativas de suicídio, depressão major, psicose, comportamento agressivo, enfarte do miocárdio, angina de peito, derrame pericárdico e isquémia da retina. É apresentada uma revisão da literatura sobre algumas das reacções adversas raras e graves ao IFN notificadas no estrangeiro. Deficiência de granulócitosUm relato de caso estrangeiro mostrou que um doente do sexo masculino, de 19 anos de idade, tratado com PegIFNα, desenvolveu febre, dor de garganta e mal-estar geral após 6 meses, e um hemograma completo revelou uma deficiência completa de granulócitos e neutrófilos indetectáveis num esfregaço de sangue; após a interrupção da terapêutica antivírica e a administração de antibióticos empíricos de largo espetro e prednisolona, a contagem de neutrófilos do doente aumentou completamente. A contagem de neutrófilos do doente voltou ao normal. A doença nodular nodular é um efeito secundário raro da terapêutica com interferão. O envolvimento da pele pode ocorrer isoladamente ou em conjunto com o envolvimento sistémico; num terço dos doentes, o envolvimento da pele pode ser a única manifestação clínica. A doença nodular induzida pelo interferão tem um curso benigno; na maioria dos doentes, a remissão clínica pode seguir-se à descontinuação ou redução da dose, e a decisão de reduzir ou descontinuar deve basear-se num equilíbrio entre o benefício do tratamento e a gravidade dos sintomas. Num doente com co-infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH)/vírus da hepatite C (VHC), o IFNα-2a em combinação com a ribavirina resultou numa paralisia do músculo reto externo e em nenhum outro sintoma neurológico após 2 semanas de tratamento, que se resolveu completamente após a descontinuação sem quaisquer sequelas oftálmicas. Foram também descritos na literatura casos de cianose reticulocutânea induzida pelo interferão, psoríase extensa, perda transitória da visão, pneumonia intersticial, pancreatite aguda, microangiopatia trombótica renal, leucomalácia cerebral e neuropatia periférica. Tratamento Anemia Na anemia devida à terapêutica com Peg IFNα em combinação com ribavirina, a ribavirina pode ser reduzida inicialmente em 200 mg ou 400 mg, ou em mais 200 mg, se necessário; a ribavirina tem de ser interrompida quando os níveis de hemoglobina descerem para menos de 85 g/L. Na presença de neutropenia e trombocitopenia, o PegIFN deve ser reduzido na presença de contagem absoluta de neutrófilos (ANC) x 109/L e plaquetas x 109/L; deve ser descontinuado na presença de ANC x 109/L e plaquetas 9/L. Hipotiroidismo No caso de hipotiroidismo sintomático, a maioria dos especialistas recomenda a continuação do Peg IFN e da ribavirina numa base de terapia de substituição conforme necessário; no caso de hipertiroidismo sintomático, os medicamentos acima referidos devem ser descontinuados e deve ser recebido tratamento especializado. A incidência de depressão em doentes tratados com a combinação de Peg IFNα e ribavirina é de 20-60%. No caso de depressão ligeira, os sintomas devem ser monitorizados regularmente e devem ser administrados antidepressivos, geralmente sem descontinuar o PegIFN; a depressão moderada exige uma redução de 50% do PegIFN, para além do tratamento acima referido; a depressão grave exige a interrupção do tratamento com PegIFN e ribavirina. Os sintomas pré-existentes de depressão e/ou ansiedade, a depressão durante o tratamento anterior, a anemia induzida pela ribavirina, o tratamento prolongado, a falta de apoio social, a função anormal da tiroide, a co-infeção por VIH e a lesão cerebral podem contribuir para o desenvolvimento da depressão. Os doentes que apresentem depressão podem ser tratados com inibidores selectivos da recaptação da 5-hidroxitriptamina (SSRI) e inibidores da recaptação da 5-hidroxitriptamina-norepinefrina (SNRI), como o citalopram, a fluoxetina, a paroxetina, a sertralina e a griseofulvina. Se necessário, consultar um neurologista ou psiquiatra para orientar o tratamento.