O entecavir (ETV) é atualmente um dos fármacos de eleição para o tratamento da hepatite B crónica ativa. Muitos doentes tomaram conhecimento deste fármaco através de uma variedade de canais e as clínicas de ambulatório deparam-se frequentemente com alguns doentes que vêm consultar a eficácia terapêutica e a segurança do fármaco. Segue-se uma breve explicação de algumas informações básicas sobre este fármaco e algumas questões que preocupam os doentes para sua referência: Yuan Gang, Department of Liver Diseases, Ningbo No. 2 Hospital, Ningbo, China 1. Qual é o mecanismo do ETV no tratamento da hepatite B crónica ativa? Resposta: Como é do conhecimento geral, a hepatite B crónica ativa é causada pela presença de um grande número de vírus da hepatite B replicáveis no organismo dos doentes com hepatite B crónica e a história natural da hepatite B crónica inclui três fases: tolerante à imunidade, activada pela imunidade e inativa. Simplificando, o período de tolerância imunológica é uma categoria comum de pacientes jovens em ambulatórios, que muitas vezes têm um elevado número de vírus da hepatite B, mas a sua função hepática sempre foi normal, este tipo de pacientes estão em um estado relativamente equilibrado devido à tolerância imunológica do corpo não limpa automaticamente o vírus que já existe no corpo, por isso, neste momento não deve ser o tratamento antiviral (a menos que ultrassom do fígado ou punção hepática sugere que o fígado tem inflamação de mais de G2, ou fibrose hepática grave ou mesmo cirrose). ou fibrose hepática grave ou mesmo cirrose). Na minha prática clínica, deparei-me com alguns doentes que utilizaram a terapêutica com análogos de nucleósidos (incluindo ETV) nesta fase por algumas razões, mas o efeito terapêutico não é satisfatório do ponto de vista da utilização do medicamento, mas devido à auto-interrupção do medicamento causada pelo ressurgimento do vírus, resultando no aparecimento de hepatite grave, que é como mexer num ninho de vespas, e não vale a pena perder. O período de ativação imunitária refere-se à eliminação do vírus da hepatite B pelo próprio organismo devido a uma variedade de factores (que ocorrem sobretudo em doentes com idades compreendidas entre os 20 e os 45 anos). Os doentes podem simplesmente ser entendidos como o organismo que produziu uma certa capacidade anti-hepatite B, que começou a tomar a iniciativa de eliminar a presença do vírus da hepatite B no organismo, mas, devido a esta eliminação ativa do vírus da hepatite B, é imperfeita, dependendo do sistema imunitário do próprio doente, não é possível eliminar completamente o vírus da hepatite B do organismo, e o organismo não pode ser completamente eliminado do vírus da hepatite B. remover completamente o vírus da hepatite B do corpo! Este é o melhor momento para controlarmos o vírus da hepatite B, ou seja, podemos usar o ETV, um poderoso medicamento antiviral, que pode “fingir” ser a matéria-prima necessária para a replicação do vírus da hepatite B e incorporado na cadeia de replicação do vírus da hepatite B, para que as matérias-primas por trás dele não possam continuar a se juntar, o que levará ao término da replicação do vírus da hepatite B. Eventualmente, o número de vírus da hepatite B no corpo do doente diminui drasticamente, de modo que a imunidade do corpo tem a oportunidade de suprimir completamente o vírus da hepatite B e atingir o objetivo da cura clínica (a maioria demora cerca de 5 anos). Talvez os doentes perguntem: e a fase inativa? A fase inativa é, na verdade, equivalente à cura clínica, que se manifesta por HBeAg negativo, anti-HBe positivo, ADN do VHB indetetável (método PCR) ou abaixo do limite inferior de deteção, níveis normais de ALT / AST e nenhuma inflamação óbvia na histologia hepática. Ou seja, tornaram-se verdadeiros “pequenos triplos positivos” (alguns doentes “pequenos triplos positivos” têm uma contagem elevada do vírus da hepatite B, o que se deve, na realidade, a uma mutação do vírus da hepatite B, sendo falsos “pequenos triplos positivos”)! Como já foi referido, a fase inativa é a terceira fase da história natural da hepatite B crónica. Infelizmente, a maioria dos doentes com hepatite B crónica não consegue atingir a terceira fase, o que requer frequentemente a ajuda de medicação contra o vírus da hepatite B. A maioria dos doentes repete a primeira e a segunda fases vezes sem conta, o que leva a uma inflamação repetida do fígado e, eventualmente, a fibrose e cirrose hepáticas e, em casos graves, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular primário. 2) Qual é a segurança do VETT no tratamento da hepatite B crónica? R: O ETV é o medicamento de primeira linha atualmente disponível para o tratamento da HBV, com boa segurança na aplicação clínica. O medicamento foi listado em 2005, no fator cautela, eu tenho estado na fase inicial não se atreveu a usar a droga, por causa de experiências com animais a droga quando a dose de 40 vezes a dose humana, a incidência de tumores pulmonares em ratos machos ou fêmeas aumentou. Nos ratos, a hiperplasia das células pulmonares foi observada em primeiro lugar, seguida de tumores pulmonares, mas não foi encontrada hiperplasia das células pulmonares em ratos, cães e macacos que receberam o medicamento, o que sugere que os tumores pulmonares que ocorrem em ratos podem ser específicos da espécie, ou seja, ocorrem apenas em ratos. e a dose relativa ao peso corporal humano é cerca de 48.000 vezes superior. Com a utilização extensiva do medicamento a nível internacional, não se registou um único caso de desenvolvimento de tumores induzidos pelo ETV ou de outros efeitos secundários graves a nível mundial nos últimos 8 anos, pelo que a sua aplicação clínica é segura. 3) O ETV é o medicamento ideal para o tratamento inicial da HBC? R: O ETV é um dos medicamentos ideais para o tratamento inicial da HBC, especialmente no caso de carga viral elevada e doença hepática progressiva. 3) O ETV pode ser utilizado no tratamento da hepatite B crónica que falhou o tratamento com adefovir e lamivudina? R: O ETV é um dos medicamentos de base para o tratamento atual da hepatite B crónica refractária. A combinação de ETV e ADV é uma das opções para a HBH refractária. 4) O ETV pode prevenir o cancro primário do fígado e reduzir a taxa de mortalidade das doenças hepáticas graves? R: De acordo com as evidências da medicina atual baseada em provas, a prevenção do cancro primário do fígado e a redução da mortalidade por doenças hepáticas graves têm de ser mais observadas. 5) É adequado interromper o ETV, uma vez que é eficaz na supressão do ADN do VHB? Qual é o impacto de um regime limitado nos resultados? R: Atualmente, as directrizes europeias para a prevenção e o tratamento da hepatite B crónica são muito completas, exigindo que o antigénio de superfície da hepatite B seja negativo para suspender o medicamento, e não apenas o desaparecimento do HBVDNA sérico da hepatite B, pelo que o desaparecimento do HBVDNA sérico da hepatite B não é um indicador da suspensão do medicamento, mas sim a deteção regular do antigénio E da hepatite B e do antigénio de superfície do vírus da hepatite B. Experiência pessoal: se os doentes com hepatite B crónica forem “triplamente positivos”, se o antigénio E se tornar negativo, o anticorpo E se tornar positivo e o título do antigénio de superfície for inferior a 100, pode considerar-se a possibilidade de suspender o medicamento; se os doentes com hepatite B crónica forem “falsamente triplamente positivos”, o título do antigénio de superfície for inferior a 10, pode considerar-se a possibilidade de suspender o medicamento. No caso de doentes com hepatite B crónica “pseudo-pequeno triplo positivo”, o título do antigénio de superfície é inferior a 10 e o doente pode considerar a interrupção do medicamento. Pessoalmente, recomendo pelo menos ETV oral durante mais de 5 anos e, em última análise, considero a possibilidade de interromper o tratamento tendo em conta se o antigénio E se tornou negativo ou não e se o anticorpo E se tornou positivo ou não (apenas para o triplo triplo, porque o “pseudo-pequeno triplo” já o foi) e o título de antigénio de superfície, porque agora vários estudos clínicos em grande escala sugerem que um longo curso de tratamento será benéfico para os doentes e que estes terão um melhor resultado. Os estudos sugerem que um tratamento prolongado é benéfico para o prognóstico a longo prazo dos doentes. 6) O ETV é eficaz para todos os doentes com hepatite B? R: O ETV não é um medicamento antivírico universal e o tratamento ainda precisa de ser individualizado (condição, população). Se os doentes que já tomaram lamivudina não forem adequados para usar entecavir, a aplicação a longo prazo de ETV é uma despesa dispendiosa, as condições nacionais actuais determinam que não é possível que todos os doentes tomem o medicamento, os peritos nacionais defendem a otimização da terapia de combinação de análogos de nucleósidos, que ainda tem algum valor. 7) E se ocorrer resistência ao ETV? R: A lei da biosfera sugere que onde há opressão, haverá resistência, e o uso prolongado de qualquer antibiótico acabará por levar à resistência dos agentes patogénicos, que é a lei da seleção natural e não pode ser questionada! Assim, o entecavir também é resistente, mas atualmente é o medicamento com a taxa de resistência mais baixa entre os análogos de nucleósidos, com uma taxa de resistência de apenas 0,4% em 4 anos. Se ocorrer resistência, é necessária uma terapia antivírica a longo prazo e uma terapia antivírica combinada. É preferível escolher inicialmente a terapêutica antivírica com ETV para minimizar a taxa de resistência, que aumentará consideravelmente se forem utilizados primeiro outros análogos de nucleósidos propensos à resistência (por exemplo, lamivudina, telbivudina) e depois o ETV! Atualmente, a utilização de ETV não é recomendada e recomenda-se que o adefovir seja adicionado ao tratamento original. 8) E se eu estiver a fazer o tratamento há mais de 5 anos e não conseguir cumprir os vossos critérios de interrupção? R: Nenhum regime de tratamento é perfeito, e é verdade que um pequeno número de doentes não atinge o objetivo do tratamento, como ser sempre “triplo positivo”, ou o título do antigénio de superfície é sempre elevado, agora a solução proposta é combinar ou sequenciar a terapêutica com interferão de ação prolongada, mas a eficácia e a segurança da combinação de ETV com IFN/PEG IFN têm de ser avaliadas. A eficácia e a segurança precisam de ser mais bem avaliadas, mas é promissora para ser uma das opções disponíveis no futuro. No final, como médico, a hepatite B crónica não pode ser completamente curada em grande escala, pelo que espero que a maioria dos doentes tenha confiança na superação da doença e acredito que, com o progresso da ciência médica, a hepatite B crónica acabará por se tornar o pó da história! Acredita nisso? De qualquer forma, eu acredito ……