Factores biológicos: 1) Neurobiochequímica, estudos psicofarmacológicos e estudos do metabolismo dos neurotransmissores confirmam a presença de anomalias no metabolismo dos neurotransmissores centrais e alterações na função dos receptores correspondentes. Dopamina (DA) actividade funcional anormal; ácido gama-aminobutírico (GABA) é um neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central e pode ter actividade funcional anormal, uma vez que as drogas anti-epilépticas que actuam sobre este neurotransmissor podem ser eficazes como estabilizadores do humor no tratamento da mania e da desordem bipolar. (2) Disregulação do equilíbrio dos segundos mensageiros, que são mediadores indispensáveis entre mensagens extracelulares e efeitos intracelulares; (3) Disfunção neuroendócrina, principalmente do eixo hipotalâmico D pituitária -adrenocortical e do eixo hipotalâmico D pituitária – tiróide. Factores genéticos: Estudos de linhagem familiar descobriram que a prevalência da doença bipolar é duas vezes mais elevada em parentes de primeiro grau de indivíduos com doença bipolar I em comparação com parentes de primeiro grau de indivíduos normais, e quanto mais próxima a relação de sangue, maior é a prevalência. Em termos de genética molecular, vários estudiosos exploraram genes marcadores que podem estar associados à desordem bipolar, mas não existem resultados definitivos e reprodutíveis, e é necessária mais investigação para identificar genes de susceptibilidade à desordem bipolar. Actualmente, existe uma tendência para a doença bipolar ser herdada de uma forma poligénica. Factores psicossociais: Eventos de vida adversos e eventos de stress ambiental podem desencadear o aparecimento de perturbações afectivas, tais como desemprego, perda de amor, más relações familiares, e longos períodos de elevado stress. Factores genéticos no desenvolvimento de perturbações afectivas podem levar a uma qualidade susceptível, e as pessoas com esta qualidade susceptível desenvolvem a perturbação quando são induzidas por certos factores ambientais.