A acromegalia é causada por hiperplasia ou adenomas das células secretoras da hormona do crescimento (GH) da glândula pituitária, o que resulta numa secreção excessiva de GH. Os adolescentes desenvolvem gigantismo devido a epífises não fechadas; os que têm epífises fundidas desenvolvem acromegalia; e alguns que começam na puberdade e continuam a desenvolver gigantismo acromegálico na idade adulta. Esta doença é maioritariamente causada por tumores hipofisários ou outras causas de produção excessiva da hormona do crescimento na glândula pituitária, e existe um claro ritmo diurno de secreção de GH, com o pico de secreção nos adultos a ocorrer à noite. O excesso de hormona de crescimento provoca principalmente o crescimento transitório dos ossos, dos tecidos moles e dos órgãos internos, que se manifesta como gigantismo nos adolescentes e acromegalia nos adultos, com espessamento do crânio, alargamento da cabeça e da face, ossos zigomáticos altos, maxilares salientes, dentes esparsos e má oclusão, braços e pernas grandes, corcunda, pele áspera, aumento dos pêlos, hiperpigmentação, hipertrofia do nariz, dos lábios e da língua, hipertrofia das cordas vocais e tom baixo e grosseiro. Hipertrofia do nariz, lábios e língua, pregas vocais e tom baixo e grosseiro. A secreção ectópica da hormona do crescimento é rara e a proliferação de células hipofisárias de GH devido a excesso de GHRH é comum em tumores carcinomatosos e rara em malformações hipotalâmicas, gliomas e ganglioneuromas.