O cancro da mama em pacientes jovens tem uma agressividade única e um prognóstico pobre, com características tais como baixa diferenciação, alto índice de proliferação e uma alta incidência de invasão dos gânglios linfáticos. O carcinoma basocelular ou cancro da mama triplo negativo é mais comum. O cancro da mama em mulheres com menos de 35 anos de idade tende a ser avançado na altura do diagnóstico e tem uma taxa de sobrevivência mais baixa. Além disso, os jovens doentes com cancro da mama enfrentam questões relacionadas com a idade, tais como a fertilidade, a menopausa induzida pelo tratamento, e as suas considerações relativamente aos descendentes como preocupações únicas para além do diagnóstico e tratamento. Além disso, a sua própria imagem e sexualidade são potencialmente afectadas.
A incidência do cancro da mama nos nossos jovens é mais elevada do que na Europa e nos EUA
Em 2006, houve 274.900 novos diagnósticos de cancro da mama nos Estados Unidos, dos quais 40.970 pacientes morreram. Apesar do facto de apenas 2,7% de todas as pacientes com cancro da mama terem idade compreendida entre ≤35 anos e de apenas 0,6% de todas as pacientes terem menos de 30 anos, o cancro da mama continua a ser a principal causa de morte entre as mulheres jovens, sendo responsável por 5% a 7% das mortes por cancro entre as mulheres com idades compreendidas entre os 15 e 29 anos. A American Cancer Society estima que em 2005 houve 1.600 novos casos de cancro da mama in situ e 9.510 novos casos de cancro da mama invasivo nos Estados Unidos, e 1.110 mortes em doentes com menos de 40 anos de idade. Embora o número absoluto de pacientes com menos de 40 anos esteja a aumentar, a incidência de cancro da mama neste grupo etário manteve-se estável de 1975 a 2000.
A situação na Europa é semelhante à dos Estados Unidos. O cancro da mama jovem é responsável por cerca de 3,5% dos novos diagnósticos todos os anos. Em contraste, as estatísticas para a Coreia mostram que o cancro da mama jovem representa cerca de 9,5% dos novos casos diagnosticados todos os anos. Na China, o cancro da mama jovem é responsável por 10-15% dos novos casos de cancro da mama em cada ano, e esta proporção está a aumentar, significativamente mais elevada do que a incidência relatada na Europa e nos Estados Unidos.
O cancro da mama jovem tem uma natureza agressiva única e um mau prognóstico
As características clínicas, patológicas e biológicas do cancro da mama jovem são
1. encenação mais avançada e um prognóstico pior, mesmo que a encenação seja a mesma, que é o resultado de comportamentos biológicos diferentes
2. mais propensas a micrometástases de medula óssea.
3.Most deles são carcinoma invasivo, cerca de 70% são carcinoma ductal invasivo.
4.The As células tumorais são altamente malignas e estão sobretudo associadas a trombos de cancro vascular, componente extensiva de cancro intraductal, HER2-positivo (26%-44%), ER-negativo (39%-80%), elevada proporção de células em fase S e sobreexpressão de P53 e Ki-67.
5. cancro da mama tipo basal ou cancro da mama tri-negativo é comum. O cancro da mama tri-negativo é considerado um subtipo que é um factor independente para um mau prognóstico. O carcinoma tipo célula basal representa 34% dos cancros da mama nas pessoas com menos de 30 anos, o que é superior à incidência global do cancro da mama tipo célula basal (14%-16%).
A tecnologia de microarranjo multigene tem agora sido aplicada para prever a recorrência do cancro da mama e a resposta à quimioterapia e à terapia hormonal. Estes perfis de expressão de ácido ribonucleico resultam em nódulos linfáticos negativos, cancros mamários positivos para ER, e os indivíduos mais jovens podem ter uma taxa de recorrência mais elevada e um prognóstico mais pobre do que os indivíduos mais velhos.
Recentemente, verificou-se que diferentes comportamentos biológicos foram fortemente associados ao prognóstico e sobrevivência do cancro da mama, e mais fortemente com as pacientes mais jovens. Nos últimos anos tem sido dada especial atenção aos cancros mamários basais semelhantes aos das células, particularmente aos cancros mamários associados ao BRCA1. As mulheres afro-americanas mais jovens com cancro da mama são também mais susceptíveis de desenvolver um cancro da mama semelhante ao das células basais, o que poderia explicar o seu pior prognóstico do que as mulheres caucasianas mais jovens. O estado de receptor também afecta o resultado da doença em pacientes mais jovens, e quando as ER são positivas, os pacientes mais jovens têm um prognóstico pior do que os pacientes mais velhos. Os resultados de um estudo de Van der Hage et al do Instituto Europeu do Cancro e Cancer Care mostraram que o grau histológico em mulheres com menos de 40 anos era um factor prognóstico independente e os investigadores sugeriram que poderia ser utilizado para prever a eficácia da quimioterapia sistémica em pacientes mais jovens. Um relatório do Instituto Curie em Paris afirma que a idade é o factor de prognóstico mais importante para a recidiva de cancro da mama jovem localmente avançado. Diz que os factores prognósticos que envolvem a largura da margem cirúrgica não são importantes se a dose de radioterapia for apropriada.
Existem seis factores de risco principais para o cancro da mama juvenil
Modelos de avaliação de risco
Não existem instrumentos para prever com precisão o risco de cancro da mama em mulheres jovens. O modelo Geier avalia o risco de tumores invasivos com base na idade, menarca, história passada, história familiar e idade gestacional. Embora o modelo Geier tenha alguns inconvenientes para todas as populações (por exemplo, não cobre a história familiar paterna e o estatuto genético BRCA), é particularmente pouco convincente quando aplicado a mulheres jovens. O modelo Geier foi recentemente modificado para incluir a densidade mamária como um factor associado ao risco de cancro da mama, o que é também uma descoberta comum nas mulheres mais jovens.
1. história da família
Uma história familiar de cancro da mama é um importante marcador do risco de cancro da mama em mulheres jovens.
2. raça
Para as mulheres jovens, a raça é um factor de risco independente. Desde a década de 1970, a análise da base de dados SEER dos EUA tem mostrado que o cancro da mama é menos comum nas populações afro-americanas do que nas populações caucasianas porque os afro-americanos experimentam doenças de início precoce e uma mortalidade mais elevada por cancro da mama.
3. ambiente
A relação entre as exposições ambientais e o risco de cancro da mama continua a ser uma questão altamente controversa. O Projecto de Estudo do Cancro da Mama de Long Island não conseguiu associar as exposições ambientais ao risco de cancro da mama. Muitos subestimaram muito o papel que os carcinogéneos ambientais desempenham no desenvolvimento do cancro da mama nos jovens. Assumindo que as mulheres entre os 15 e 30 anos não foram expostas a agentes cancerígenos externos durante um período de tempo suficiente para detectar clinicamente o início do cancro, a exposição pré-natal a agentes cancerígenos (como o DES) ainda aumentava significativamente o risco de cancro da mama.
4. a doença de Hodgkin
Uma vez que a radioterapia de campo de cabo aumenta o risco de cancro da mama, as mulheres que foram tratadas para o linfoma de Hodgkin devem começar os exames físicos mais cedo. Para uma mulher de 25 anos de idade que tenha recebido radioterapia padrão de campo de capas, o seu risco de desenvolver cancro da mama aos 55 anos de idade é de 29%, comparado com 3% para a população em geral. Iniciar a mamografia anual de rastreio 5 anos, 8 anos ou 40 anos após a radioterapia (com base na época do primeiro dos três eventos).
5. endócrino
A gravidez pode alterar o risco de cancro da mama. As mulheres correm um risco acrescido de cancro da mama antes do parto e nos cinco anos que se seguem ao parto, especialmente nas primeiras gravidezes. Os factores relacionados com a gravidez, tais como a prematuridade excessiva e a abrupção precoce da placenta, contribuem todos para um risco acrescido de cancro da mama materno. O risco de cancro da mama está associado à gravidez, mas um estudo recente (53 casos) sugere que o aborto não aumenta o risco de cancro da mama nas mulheres. Dados recentes do Estudo de Saúde de Enfermeiros II mostram também que nem o aborto nem o aborto espontâneo afectam a incidência do cancro da mama.
O cancro pré-natal da mama está também associado a factores pré-natais. O risco de cancro da mama pré-menopausa aumenta em 20% quando o feto pesa ≥4 kg. A idade materna é outro factor de risco: quanto mais velha a mãe, maior o risco de cancro da mama na sua prole, o que pode ser devido ao aumento da probabilidade de mutação no ovo.
Pensa-se agora que a continuidade do ciclo menstrual está associada ao risco de cancro da mama, ou seja, menarca precoce, menopausa atrasada e risco acrescido de cancro da mama em mulheres que não tiveram filhos. Durante décadas, não ter dado à luz tem sido considerado um factor de risco, como evidenciado pela elevada incidência de cancro da mama entre as freiras católicas. O estrogénio sintético não esteróide DES foi utilizado para prevenir abortos espontâneos entre 1938 e 1971, e em 1971 foi reconhecido que os DES tomados pelas mães durante a gravidez aumentavam o risco de adenocarcinoma celular claro da vagina e do colo do útero nos seus descendentes. As mulheres que tomam DES durante a gravidez correm um risco acrescido de cancro da mama e há provas recentes de que isto também pode aumentar o risco de cancro da mama na sua descendência. Não há provas em contrário para esta conclusão. Foi feita a hipótese de que a exposição pré-natal a altos níveis de estrogénio aumenta o número de células estaminais do cancro da mama no momento do parto, o que por sua vez aumenta o valor de risco de malignidade.
Uma vez que os medicamentos promotores da ovulação utilizados durante a fertilização in vitro aumentam os níveis endógenos de hormonas sexuais, existe a preocupação de que a inseminação artificial possa aumentar o risco de cancro da mama. Uma análise de 60.050 mulheres em 15 estudos de Salhab et al. não mostrou qualquer evidência que sugira que a indução da ovulação ou a fertilização in vitro possam aumentar o risco de cancro da mama.
6. factores genéticos
A maioria dos cancros mamários são o resultado de mutações na linha germinal, tais como as mutações BRCA1/BRCA2 que representam 5-10% de todos os cancros mamários. As mutações BRCA1/2 são mais comuns em mulheres com cancro da mama em fase inicial, cancro primário da mama bilateral, cancro dos ovários, cancro da mama masculino e historial familiar de cancro dos ovários. 10 anos antes. Uma Meta-análise recente de 6.965 doentes com cancro da mama de 22 estudos mostrou que o risco médio acumulado de cancro da mama aos 70 anos de idade era de 65% para portadores de mutação BRCA1 e 45% para portadores de mutação BRCA2. Para os portadores de mutação BRCA1, o risco médio acumulado de cancro da mama com idades inferiores a 40 anos aumenta, em comparação com um risco de 11% ao longo da vida para a população em geral aos 85 anos de idade.
A compreensão da genética do cancro da mama está apenas a começar, e foi recentemente identificada uma correlação entre o gene CHEK2 e o aumento do risco de cancro da mama, identificando um aumento do risco de cancro da mama contralateral após radioterapia em mulheres jovens com mutações na linha germinal na via de reparação de danos no ADN.