A síndrome 5-HT é uma complicação potencialmente fatal resultante do uso de dois ou mais medicamentos 5HTergicos. É mais comumente vista clinicamente quando os antidepressivos tricíclicos (TCA) e inibidores da monoamina oxidase (MAIO) são combinados, mas com o uso clínico generalizado de antidepressivos SSRI, tem havido um interesse crescente na relação entre eles e os SSRIs. Wang Biao, Departamento de Psiquiatria, Centro de Saúde Mental de Xangai Incidência da síndrome do 5-HT: Ainda não há relatórios sobre este assunto, sobretudo sobre casos individuais. A razão para tal pode ser que a síndrome do 5-HT ainda não é bem conhecida, onde também pode ser confundida com a síndrome maligna. Causas: Pensa-se que uma panóplia de dois ou mais medicamentos 5HTergicos pode causar o desenvolvimento da síndrome de 5-HT, para a qual a tabela seguinte foi utilizada como guia. Patogénese: Em condições normais, o 5HT é libertado do neurónio pré-sináptico, estimula os receptores pós-sinápticos, e é depois transportado do intervalo sináptico de volta ao neurónio pré-sináptico por transporte activo (ou recaptação), onde é “reembalado” ou destruído pela monoamina oxidase (MAO). Quando SSRIs e MAOIs são combinados, o SSRI bloqueia a reabsorção de 5HT e o MAOI inibe a degradação de 5HT, não deixando nenhuma via de fuga para 5HT do intervalo sináptico, levando ao desenvolvimento da síndrome de 5HT. Estudos pré-clínicos sugerem que a síndrome 5-HT é principalmente causada pela activação de receptores pós-sinápticos de 5HT1. Contudo, também se pensa estar relacionado com os receptores 5HT2. Gramam et al. e Marley e Wozniak sugerem que o equilíbrio entre o bloqueio de 5HT e a potência de reabsorção de dopamina dos antidepressivos determina o risco de síndrome de 5HT, e que os antidepressivos que têm um efeito significativo na reabsorção de 5HT com pouco efeito na dopamina (por exemplo, paroxetina, clomipramina) podem ter uma As conclusões acima não são ainda apoiadas por provas convincentes, mas o risco pode ser menor quando combinado com rácios intermédios (por exemplo, clomipramina, sertralina, mipramina, venlafaxina). Manifestações clínicas: A síndrome 5HT é geralmente considerada como clinicamente manifestada de três formas principais; perturbações cognitivas e comportamentais: manifestadas por perturbações na consciência, agitação e perturbações comportamentais. Contudo, estas condições são facilmente negligenciadas nas fases iniciais e podem facilmente ser confundidas com os sintomas psiquiátricos do paciente, que são frequentemente considerados clinicamente como uma exacerbação e agravamento dos sintomas psiquiátricos do paciente, que incluem ansiedade, agitação, mania ligeira, dores de cabeça, e distúrbios do sono. Um maior desenvolvimento pode levar a grandes convulsões e coma. Perturbações dos nervos vegetativos: febre, arrepios, sudorese, diarreia, resposta variável à pressão arterial, vómitos, náuseas são mais comuns clinicamente, mas ocasionalmente são observadas pupilas dilatadas e perda da resposta pupilar à luz, rubor cutâneo, cãibras abdominais. Anomalias neuromusculares: mioclonus, hiperreflexia, ataxia, tremor. São os sintomas mais comuns, mas os tremores em repouso, a tagarelice dos dentes e a dificuldade em andar são frequentemente atribuídos erroneamente a outras causas. Na maioria dos casos graves, ocorre tónus muscular generalizado, com contracção muscular sustentada levando ao aumento da temperatura corporal, acidose metabólica, rabdomiólise e comprometimento da função respiratória. O tónus muscular pode também estar relativamente limitado aos membros inferiores, onde se observa hiperreflexia e positividade Babinski bilateral. Diagnóstico: Critérios de Sternbach para o diagnóstico da síndrome de 5HT: A. A presença de pelo menos três das seguintes características clínicas é necessária para aumentar a dose de fármacos 5HTergicos conhecidos, além do regime de dosagem definitiva: mioclonus, hiperreflexia, calafrios, suor, diarreia, febre, ataxia, tremor. ataxia, tremor. B. Outras causas etiológicas (por exemplo, infecção, metabolismo, abuso de substâncias, abstinência) foram descartadas C. Nenhum uso de antipsicótico antes do início dos sintomas No entanto, os critérios de diagnóstico de Sternbach são mais amplos e muitas destas condições podem ocorrer com o uso de um único inibidor de recaptação 5HT, como Lejoyeux et al. fizeram num grupo de 38 pacientes com clomipramina (75 mg/d durante três dias). Lejoyeux et al. encontraram num grupo de 38 pacientes a tomar clomipramina (75 mg/d durante três dias a 150 mg/d) que 26% dos pacientes foram considerados como satisfazendo os critérios de diagnóstico de Sternbach. Por conseguinte, deve ter-se cuidado ao utilizar os critérios acima referidos, dependendo dos sintomas clínicos do paciente. Pensa-se que também ocorre após a retirada dos agonistas dopaministas e o seu início está frequentemente associado ao aumento de doses de agentes psicotrópicos, mas foi agora relatado que começa após o uso concomitante de lítio, fluoxetina, e 5 drogas alérgicas como as MAOIs. A síndrome maligna é muito rara quando os antidepressivos são utilizados sozinhos. O desenvolvimento dos sintomas da síndrome maligna é mais lento em comparação com a síndrome 5HT, muitas vezes demorando dias a semanas, e os sintomas são geralmente lentos a diminuir. Distúrbios de consciência, sudorese, perturbações do sistema nervoso vegetativo, aumento da temperatura corporal, sintomas extrapiramidais e elevações da creatinina cinase são encontrados em ambas as síndromes. No entanto, a tonicidade muscular e a elevada creatinina quinase são frequentemente as principais manifestações na síndrome maligna, enquanto que o tremor, o mioclonus e a diarreia são mais proeminentes na síndrome 5HT. Além disso, o aumento da temperatura na síndrome 5HT é frequentemente menos grave do que na síndrome maligna, e a elevação da creatinina cinase é mais baixa do que na síndrome maligna. Tratamento: 1. interromper a medicação em questão: a síndrome 5HT é uma doença auto-limitante que desaparece frequentemente logo 24 horas após a interrupção da medicação. A descontinuação do medicamento em questão é, portanto, uma opção clinicamente necessária. 2. utilização de medicamentos anti-5HTergicos: geralmente utilizados quando os sintomas persistem ou são graves. Meticilina: 2-6mg, dose máxima 6mg/d Cicloheximida: dose inicial 4-8mg, depois 4mg cada 2-4 horas, total 0,5mg/kg/d Além disso, alguns medicamentos antipsicóticos têm um efeito de bloqueio nos receptores 5HT2: por exemplo, Clozapina, Clorpromazina e Vestrone também podem ser considerados em determinadas circunstâncias. No entanto, como estes medicamentos podem baixar o limiar de convulsões em doentes com síndrome do 5HT, devem ser tomados cuidados na sua aplicação clínica. 3. tratamento de apoio: Hipotermia: A hipotermia física pode ser administrada se a temperatura corporal não for elevada, e os fármacos podem ser utilizados se necessário. O uso de benzodiazepinas: são eficazes para a tonicidade muscular e as convulsões causadas pela 5HT. Podem ser administrados por via intramuscular ou intravenosa. Normalmente depende da condição. Prevenção: tentar evitar o uso simultâneo de mais de 2 medicamentos 5HTergicos e observar atentamente se devem ser utilizados, especialmente em doentes idosos. Se algum destes sintomas ocorrer, especialmente se o paciente tiver problemas de consciência, considerar a possibilidade desta perturbação e reduzir ou parar imediatamente o medicamento para evitar consequências desnecessárias.