Uma esposa pode engravidar enquanto um paciente do sexo masculino está a fazer um tratamento antiviral para a hepatite B crónica? Alguns médicos têm mesmo a mesma pergunta. Devido a preocupações sobre a genotoxicidade dos medicamentos antivirais em pacientes do sexo masculino, alguns pacientes do sexo masculino param ou mudam a sua medicação durante o tratamento para que as suas esposas tenham filhos, resultando num ressalto virológico e numa função hepática anormal. Quer o vírus anti-hepatite B actualmente comercializado tenha ou não qualquer efeito na fertilidade masculina, e se provoca alterações no sémen e no esperma, é claro, pela literatura conhecida, que o interferão tem um efeito anti-reprodutivo tanto em ensaios em humanos como em animais, ou seja, conduzindo a uma probabilidade reduzida de concepção. Há apenas um estudo em que médicos examinaram o sémen de homens com interferão de acção prolongada + ribavirina e descobriram que estes pacientes tinham reduzido a contagem de esperma e aumentado as proporções de células redondas/espermatozóides (reflectindo anomalias no esperma), que voltaram ao normal apenas 4 meses após a paragem da droga; além disso, estes pacientes tinham aumentado significativamente os índices de fragmentação do DNA do sémen (reflectindo a estrutura cromossómica do sémen), que não tinham voltado ao normal 8 meses após a paragem da droga. Além disso, o índice de fragmentação de DNA (reflectindo a estrutura cromossómica do sémen) foi significativamente aumentado nestes pacientes e não voltou ao normal após 8 meses de descontinuação. Isto sugere que o interferão de acção prolongada + ribavirina afecta significativamente a qualidade da fertilidade em pacientes do sexo masculino e, por conseguinte, recomenda-se que os pacientes do sexo masculino continuem a utilizar contracepção durante mais de 6-8 meses após a paragem do interferão. Até agora, não foram recuperados quaisquer artigos sobre os efeitos da lamivudina, telbivudina, adefovir e entecavir nos espermatozóides masculinos. Uma leitura cuidadosa das instruções para estes medicamentos mostrou que os resultados dos testes em animais realizados pré-clínicos sobre estes medicamentos não mostraram qualquer efeito sobre a fertilidade dos machos. As instruções de lamivudina declaram no parágrafo sobre a utilização em mulheres grávidas e lactantes que “Também não há efeito sobre a capacidade reprodutiva de fêmeas e machos (animais)”. O parágrafo sobre a genotoxicidade declara: “Não foi observada nenhuma genotoxicidade significativa”. O parágrafo de genotoxicidade da instrução tebivudina declara, “Testes in vivo e in vitro, a tebivudina não demonstrou genotoxicidade”. O parágrafo da toxicidade reprodutiva declara, “Não foram observadas provas de diminuição da fertilidade quando ratos machos ou fêmeas receberam 2000 mg/kg/dia de telbivudina (nível de exposição ao fraccionamento até 14 vezes o nível de exposição à dose terapêutica humana) foram acasalados com ratos não-dosados”. “Outro estudo mostrou uma fertilidade reduzida quando foram dados 500 ou 1000 mg/kg/dia de telbivudina a ratos machos e fêmeas. …… mas não encontrou anomalias na morfologia ou função do esperma e nenhuma anomalia histológica nos testículos ou ovários”. Nas instruções de utilização do Adefovir (Hovirix) em mulheres grávidas e lactantes, afirma-se: “O Adefovir não tem efeito sobre a fertilidade em machos e fêmeas”. No parágrafo sobre toxicidade reprodutiva declara, “Adefovir não teve efeito sobre a fertilidade ou reprodução tanto em ratos machos como em fêmeas quando administrado oralmente”. (No entanto, algumas instruções de adefovir doméstico não contêm isto) No parágrafo sobre genotoxicidade das instruções para o entecavir (Boludin) afirma, “O entecavir não foi encontrado como indutor de mutação”. No parágrafo da toxicidade reprodutiva, afirma “Em doses até 30 mg/kg, não foram encontrados efeitos na fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses administradas a mais de 90 vezes a dose humana máxima recomendada de 1,0 mg/dia. …… degeneração do canal deferente foi encontrada em roedores e cães em doses até 35 vezes a dose humana ou mais. Não foram encontradas alterações testiculares em experiências com macacos”. (mas não em algumas instruções de entecavir doméstico) Note-se que as doses utilizadas em experiências com animais são frequentemente dezenas de vezes as doses utilizadas no tratamento humano. Para o tratamento da hepatite B, a dose diária adulta de lamivudina é de 100mg, de telbivudina 600mg e de adefovir 10mg, enquanto o entecavir é apenas 0,5mg ou 1mg; e as doses utilizadas em ensaios com animais são calculadas como doses por kg de peso corporal por dia. Neste caso, não há toxicidade reprodutiva significativa e é seguro para os homens. Por conseguinte, pode dizer-se que todos os pacientes masculinos que tomam todos os análogos nucleares (ácidos) do vírus anti-hepatite B actualmente comercializados para tratamento não afectam a capacidade das suas esposas de engravidar. Teoricamente, enquanto o medicamento não for mutagénico para o esperma do homem, um homem que tome o medicamento depois de a sua mulher engravidar não será afectado de todo. A US Food and Drug Administration (FDA) classifica os fármacos em cinco classes, de acordo com a sua segurança durante a gravidez. Classe A: Estudos com animais e observações clínicas não encontraram qualquer dano no feto. Classe B: Nenhum dano ao embrião confirmado em estudos com animais, mas não confirmado em estudos clínicos ou nenhuma informação clinicamente validada. Classe C: Efeito teratogénico ou de morte embrionária em embriões confirmado apenas em estudos com animais, mas falta de dados de investigação a confirmar em seres humanos. Classe D: Clinicamente provado ser prejudicial para o feto, mas a eficácia do tratamento de doenças maternas é certa e não existe nenhum medicamento alternativo, por isso pesar os prós e os contras antes de usar. Grau X: Risco fetal comprovado e contra-indicado durante a gravidez. Esta classificação é limitada à segurança do feto durante a gravidez de uma mulher após exposição ao fármaco tomado pela mãe no corpo da mãe e não inclui o efeito do fármaco sobre a fertilidade da mulher se tomado por um homem. Até à data, nenhuma autoridade nacional de farmacovigilância fez uma classificação específica para o uso de fármacos para a fertilidade masculina. Isto porque os efeitos dos medicamentos sobre a fertilidade masculina são mínimos. Se alguns efeitos ocorrerem, geralmente só afectam a qualidade e quantidade de esperma, tornando menos provável que a sua esposa venha a conceber um filho, e geralmente não afectam o desenvolvimento do feto dentro do corpo da mãe. Por conseguinte, não existem classificações globais de segurança para a fertilidade das esposas enquanto os homens tomam a droga. A eficácia do tratamento antiviral está relacionada com a aderência do paciente ao tratamento. A descontinuação indiscriminada leva frequentemente ao fracasso do tratamento, à incapacidade de alcançar resultados, e mesmo ao exacerbamento da doença hepática, o que pode resultar na vida do paciente. A incidência de resistência aos medicamentos é maior após a descontinuação ou mudanças aleatórias de medicamentos, e a descontinuação afecta a saúde dos pacientes masculinos, afectando assim indirectamente a sua fertilidade e saúde espermática. Portanto, os pacientes do sexo masculino que tomam medicamentos nucleósidos contra o vírus, as suas esposas podem engravidar, não parar o medicamento, aderir ao tratamento; os pacientes que recebem terapia com interferon contraceptivo recomendado.