O tratamento do reumatismo é bastante fármaco, mas basicamente pode ser agrupado em quatro categorias:
1, anti-inflamatórios não esteróides: esta classe de medicamentos é também vulgarmente conhecida como anti-inflamatórios e analgésicos, principalmente para o tratamento de dores reumáticas, tais como artrite reumatóide, espondiloartropatia seronegativa, osteoartrose, gota.
2.Steroidal anti-inflamatórios: muitas vezes chamados hormonas, utilizados principalmente no tratamento do lúpus eritematoso sistémico, esclerose sistémica, miosite, dermatomiosite, síndrome da seca, leucoartrose, vasculite.
3.Alterative medicamentos: também conhecidos como medicamentos de acção lenta, esta classe de medicamentos é principalmente utilizada para controlar o desenvolvimento da doença.
4.Anti – factor de necrose tumoral TNF – um inibidor, este tipo de fármacos tem um início de acção rápido e uma forte focalização.
Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
1.Role
(1) efeitos anti-reumáticos: amplamente utilizado no tratamento sintomático de doenças reumáticas, tais como artrite gotosa, febre reumática aguda, síndrome de Wright, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, osteoartrite, artrite psoriásica, artrite idiopática juvenil e muitas outras artrite aguda e crónica, bem como uma variedade de dores nos tecidos moles, sensibilidade, rigidez matinal, inchaço, efusão e outras manifestações inflamatórias, mas não podem curar a inflamação, não podem evitar danos nos tecidos, destruição das articulações e incapacidade.
(2) Efeito analgésico: clinicamente, o AINE pode ser utilizado como o medicamento de tratamento de primeira fase no tratamento em três etapas da dor cancerígena, e também pode ser utilizado para analgesia após uma pequena cirurgia, como a extracção de dentes e a cirurgia anal, bem como o tratamento de dores como a dismenorreia e a enxaqueca.
(3) Efeito antipirético: O AINE produz um efeito antipirético ao inibir a síntese de prostaglandinas para normalizar o ponto de regulação da temperatura corporal, portanto, os anti-inflamatórios não esteróides podem reduzir a temperatura corporal excessiva com pouco efeito na temperatura corporal normal.
(4) Efeito de agregação antiplaquetária: o uso clínico de pequenas doses de aspirina para pacientes com doenças cardiovasculares em risco de trombose arterial pode reduzir a incidência de AVC e enfarte do miocárdio e mortalidade
(5) Efeito inibidor em tumores malignos: Os primeiros estudos epidemiológicos mostraram que os doentes que tomaram AINE durante muito tempo tiveram uma incidência significativamente reduzida de cancro rectal/cólon. Em experiências com animais, os AINS como o meloxicam e o sulforafano podem inibir o crescimento de células tumorais.
2.Adverse reacções e contramedidas
(1) Efeitos secundários gastrointestinais. As reacções adversas gastrintestinais são os primeiros de todos os tipos de efeitos secundários. As manifestações clínicas dos efeitos sobre o tracto gastrointestinal superior são náuseas, vómitos, desconforto epigástrico, plenitude, arrotos, perda de apetite e outros sintomas indigestos nos casos mais leves, e lesões agudas da mucosa gástrica, úlceras gástricas e duodenais induzidas e agravadas, resultando em hemorragia e perfuração nos casos mais pesados.
(2) nefrotoxicidade. as principais manifestações clínicas de reacções adversas renais causadas pela AINE são proteinúria, urina tubular, urina de glóbulos vermelhos e brancos e outras anomalias na urinálise, mas também edema, tonturas, hipertensão e outros sintomas, e em casos graves podem causar nefrite intersticial aguda, mesmo necrose papilar renal, insuficiência renal aguda.
(3) Reacções alérgicas. A alergia a drogas deve-se principalmente a alterações reactivas que ocorrem quando os doentes foram expostos a drogas que desempenham um papel antigénico ou alérgico, e estas reacções não estão relacionadas com a dose de drogas utilizadas. As principais manifestações clínicas são fotossensibilidade, prurido cutâneo, várias formas de erupção cutânea, tais como eritema, pápulas, urticária ou edema angioneurotico, e em casos graves, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa e anafilaxia. Aqueles com rinite vasomotora, pólipos nasais e tríade da asma brônquica são propensos a induzir asma brônquica aguda após a toma de AINEs.
(4) Reacções nervosas centrais: As principais manifestações clínicas das reacções nervosas centrais à AINS são dor de cabeça, tonturas, zumbido, redução da visão e audição, sonolência, confusão, confusão, etc. Ocasionalmente, podem ser observadas convulsões e meningite asséptica.
(5) Efeitos secundários hematológicos: A aplicação a longo prazo de AINEs também pode resultar numa diminuição dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas, que são recuperados após a detecção e descontinuação atempada do medicamento. Alguns AINEs podem causar anemia aplástica, deficiência de granulócitos e deficiência de plaquetas. Embora raros, uma vez que ocorrem são graves e devem ser descontinuados imediatamente.
(6) Lesão hepática A maioria dos fármacos é metabolizada pelo fígado e pode causar danos hepáticos. Manifesta-se geralmente como transaminases elevadas, icterícia ligeira, falta de apetite e ingestão reduzida de alimentos.
Glucocorticoides
1.Role
(1) Efeito anti-inflamatório dos glucocorticoides. Os glicocorticóides têm efeitos inibidores sobre a inflamação (factores imunitários, factores mecânicos, factores químicos e irritantes infecciosos) causados por uma variedade de mecanismos. Os seus efeitos anti-inflamatórios manifestam-se na inibição de proteínas imunomoduladoras e células imunomoduladoras, incluindo: redução da exsudação inflamatória; redução da produção e eficácia de factores reguladores inflamatórios; redução da agregação de células inflamatórias ao local da inflamação e inibição da activação de células inflamatórias. Em conclusão, os glicocorticóides suprimem a imunidade celular mais do que a imunidade humoral. São amplamente utilizados no tratamento de doenças reumáticas, tais como lúpus eritematoso sistémico, síndrome da seca, dermatomiosite, vasculite, escleroderma, doença mista do tecido conjuntivo e artrite reumatóide.
(2) Efeitos não imunomoduladores dos fármacos glucocorticóides. Têm efeitos que não estão directamente relacionados com a imunomodulação. Por exemplo, os seus efeitos sobre o metabolismo são de importância clínica. Embora não estejam directamente relacionados com a actividade imunomoduladora, podem causar efeitos adversos nos doentes. Por exemplo, causam resistência à insulina e diminuem a tolerância à glicose. Pode também ser uma alteração da concentração lipídica no sangue, que geralmente tende a desenvolver aterosclerose.
2.Adverse reacções dos glucocorticoides
(1) Aumentar a susceptibilidade à infecção. Os efeitos imunossupressores dos glicocorticóides podem produzir efeitos adversos, tais como o aumento do risco de infecção por bactérias, vírus, fungos, e protozoários. Na realidade, os resultados são mistos e difíceis de avaliar. Porque a maioria dos doentes com doenças que requerem corticosteróides podem, eles próprios, ser susceptíveis a infecções.
(2) Osteoporose. Os glicocorticóides reduzem a absorção intestinal de cálcio, aumentam a perda renal de cálcio, o hiperparatiroidismo secundário, inibem a função osteoblástica, inibem os factores de crescimento, aumentam a reabsorção óssea, e diminuem as concentrações de hormonas sexuais, todas elas contribuindo para a osteoporose. O risco de fractura em doentes que utilizam glucocorticoides é de 11-15%, e o nível de risco é influenciado pela dose de glucocorticoides e pela sua própria doença. A vitamina D e a calcitonina administrada por via intranasal tem o potencial de aliviar a osteoporose induzida pelo glicocorticóide.
(3) Osteonecrose. O risco de osteonecrose é maior em pacientes com LES e relativamente baixo em pacientes com artrite reumatóide, mas o risco é ainda maior com a utilização de glicocorticóides. A osteonecrose envolve mais frequentemente a anca, seguida das articulações do joelho e ombro, e é geralmente bilateral e simultânea. O risco de osteonecrose induzida pelos glicocorticóides está relacionado com a dose e duração da sua utilização e com a própria doença. As doses baixas de prednisona geralmente não induzem a osteonecrose.
(4) Miopatia. Os glicocorticóides podem induzir a miopatia, especialmente em doses elevadas por períodos prolongados de tempo. A miopatia é caracterizada por fraqueza muscular progressiva, que pode mesmo afectar a marcha em casos graves. A miopatia deve ser encontrada o mais rapidamente possível para reduzir a dose e parar gradualmente a droga.
(5) Úlcera péptica: Os glicocorticóides podem induzir ou agravar a úlcera péptica. Especialmente quando os glicocorticóides são combinados com anti-inflamatórios não esteróides, aumenta ainda mais o risco de úlcera péptica e hemorragia gastrointestinal.
(6) Hipertensão arterial. A sua ocorrência está relacionada com a sobreprodução endógena e exógena de glucocorticoides. Uma vez que a dexametasona não tem efeitos semelhantes aos corticosteróides salinos e a prednisona tem apenas efeitos semelhantes aos corticosteróides salinos fracos, o mecanismo da sua hipertensão induzida não pode ser brevemente declarado como sendo causado pelos efeitos semelhantes aos corticosteróides salinos da retenção de água e sódio. A absorção em argumentos de que a resposta vascular alterada ao pressor é mais importante. As baixas doses de prednisona têm apenas um pequeno efeito na pressão arterial e não são uma causa importante de hipertensão.
(7) Metabolismo da gordura. A utilização de doses moderadas a elevadas de glicocorticóides conduz frequentemente a um aumento de peso, que pode estar associado a um aumento do apetite e a alterações metabólicas. Doses elevadas podem levar à redistribuição de gordura, causando sintomas típicos da síndrome de Cushing, tais como cara de lua cheia, obesidade centrípeta, e costas de búfalo. Geralmente não ocorre em doses baixas.
(8) Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. A interrupção abrupta da terapia glucocorticoide pode causar insuficiência adrenal aguda, o que pode levar ao colapso circulatório ou mesmo ao risco de morte se não forem tomadas medidas de controlo adequadas.
(9) Neuropsiquiátrica. Os glicocorticóides podem causar muitos sintomas psiquiátricos, principalmente alterações de humor, instabilidade emocional, euforia, insónia, depressão, psicose, etc. A maioria dos pacientes com reacções adversas psiquiátricas aparecem nos primeiros cinco dias de tratamento.
Metotrexato (MTX)
1.Application
É amplamente utilizado clinicamente no tratamento da artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriásica, lúpus eritematoso sistémico, vasculite e esclerose sistémica.
2.Side efeitos e toxicidade
(1) Reacções intestinais. A mais comum, é a principal causa de redução de dose ou mesmo de descontinuação. Os principais sintomas incluem perda de apetite, náuseas, vómitos, diarreia, dores abdominais, dispepsia e perda de peso, etc. A maioria dos sintomas são relativamente ligeiros e aparecem sobretudo pouco tempo após a administração da droga. A redução da dose, ou a utilização da via de administração parenteral, ou a suplementação também contam, pode reduzir os sintomas. E com a utilização do prolongamento do tempo, o paciente pode tolerar gradualmente.
(2) Hepatotoxicidade. A incidência é muito baixa. A fim de reduzir os efeitos tóxicos do MTX no fígado, recomenda-se o uso semanal, mas não diário, de MTX.
(3) Lesão pulmonar. a toxicidade pulmonar aguda e crónica devida ao MTX é comum na AR. A dispneia é o sintoma mais precoce, seguido de tosse, febre, dor de cabeça e mal-estar. Os sintomas clínicos podem preceder o aparecimento de sinais radiográficos de lesão no peito. A incidência de pneumonia é de aproximadamente 2,1-5,5%, com a cura mais completa e uma pequena percentagem de doentes que ficam com lesões pulmonares permanentes. Antes do tratamento com MTX, o paciente deve ser informado do estado pulmonar e lembrado de prestar atenção suficiente aos sintomas pulmonares durante a aplicação de MTX e de consultar o médico a tempo para um diagnóstico e tratamento precoces.
(4) Anomalias hematológicas. As manifestações tóxicas são leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblástica e citopenia sangüínea completa, a incidência é inferior a 5%.
Ciclofosfamida (CTX)
1.Application
A ciclofosfamida pode ser utilizada para tratar várias doenças reumáticas, incluindo lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide, dermatomiosite, esclerose sistémica, poliarterite nodosa e arterite sistémica.
2.Adverse reacções
(1) Mielossupressão: leucopenia, trombocitopenia, anemia e citopenia completa do sangue causada por CTX foram relatadas. A maior incidência é a leucopenia, e o seu aparecimento está relacionado com a dose da droga, geralmente em 3-7 dias de uso da droga. Os leucócitos são geralmente os mais baixos 8-12 dias após o tratamento de choque, com uma diminuição tanto dos linfócitos B como T.
(2) Toxicidade do sistema urinário e reprodutivo. Tem sido relatado no estrangeiro que a aplicação de ciclofosfamida pode causar cistite hemorrágica, enquanto que na China, a incidência de tais casos é baixa, e mais água pode ser bebida durante o tratamento para diluir a concentração da droga na bexiga. O medicamento pode inibir a função ovariana e destruir folículos nos ovários, afectando a fertilidade. Portanto, deve ser usado com precaução em pacientes jovens com necessidades de fertilidade, e se tiver de ser usado, não deve ser usado com demasiada frequência para evitar a perda da função reprodutiva.
(3) Sistema digestivo. Em primeiro lugar, quando o tratamento com ciclofosfamida, pode produzir reacções gastrointestinais mais graves, tais como náuseas, vómitos, etc. Neste momento, pode ser utilizada metoclopramida (reversão gástrica), domperidona (morfolina) e outros medicamentos gastrodinâmicos.
(4) Infecção. As infecções estão frequentemente associadas com baixos glóbulos brancos e terapia combinada com glucocorticóides. As infecções graves são raras e incluem pneumonia, artrite infecciosa e sepsis.
(5) Tumores, aumento da incidência de tumores, linfoma, leucemia, pele e tumores da bexiga são mais elevados do que a população normal, é a principal razão para o aumento da mortalidade dos medicamentos imunossupressores.
Fármacos antipalúdicos
Actualmente, a cloroquina e a hidroxicloroquina são mais comummente utilizadas na prática clínica.
1.Application
Largamente utilizado no lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide, lúpus eritematoso discóide, e doenças do tecido conjuntivo como a síndrome da seca, psoríase e dermatomiosite.
2.Side efeitos e toxicidade
(1) Reacções gastrintestinais. Anorexia, azia, náuseas, vómitos e perda de peso são observadas principalmente na fase inicial do uso de drogas. A distensão abdominal, diarreia ou desconforto abdominal não é incomum, e não se observa hemorragia gastrointestinal. Ocasionalmente, foram observados danos na função hepática.
(2) Danos na pele e no cabelo. Foram observadas principalmente erupções cutâneas, urticárias, sarampo e maculopapulares. Alterações pigmentares tais como hipopigmentação cinzenta ou hiperpigmentação azul-preto da pele ou do cabelo são observadas, na maioria das vezes em doentes com datas de tratamento longas ou doses elevadas. A queda de cabelo raramente é vista.
(3) Sintomas neurológicos. As dores de cabeça ocasionais, tonturas, insónia e nervosismo não são graves e podem recuperar.
(4) Lesões oculares. Há três manifestações: reflexos de ajustamento ocular prejudicados, deposição da córnea e retinopatia.
Salazosulfapiridina
1.Application
Amplamente utilizado em artrite reumatóide, espondiloartropatia, colite ulcerosa, doença de Crohn, etc.
2.Side efeitos e toxicidade
(1) Reacção do sistema digestivo. Náuseas, vómitos, anorexia, dispepsia e dor abdominal são os efeitos secundários mais comuns, e 2/3 dos doentes interrompem o tratamento por causa deles. Verificam-se ocasionalmente aumentos transitórios e assintomáticos da transaminase, que não afectam a continuação do tratamento. Reacções hepatotóxicas ou alérgicas graves são menos comuns, ocorrendo frequentemente dentro de 2-3 semanas após a administração do medicamento e manifestando-se como febre, erupção cutânea, linfadenopatia, hepatomegalia, aumento do perfil enzimático hepático, e hiperbilirrubinemia.
(2) Sistema respiratório. As complicações respiratórias incluem alveolite fibrosa subaguda, bronquite, laringite com asma brônquica e uma complicação que clínica e radiologicamente se assemelha à pneumonia eosinófila. Estas duas últimas complicações aparecem dentro de 2-5 meses após a administração da droga, sendo a dispneia, a tosse, a febre e a perda de peso os principais sinais e sintomas.
(3) Infertilidade masculina. Diminuição da contagem de espermatozóides e mobilidade e morfologia anormais dos espermatozóides são geralmente observadas nos dois meses seguintes à administração de drogas. A incidência pode ser elevada, mas é sobretudo reversível e a fertilidade é restaurada após algumas semanas de descontinuação do fármaco.
Leflunomida
1. Aplicação
Actualmente, as doenças auto-imunes às quais a Leflunomida foi aplicada incluem artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, lúpus nefrite, síndrome da seca, espondilite anquilosante, psoríase, esclerodermia, polimiosite, doença de Behçet, granulomatose de Wegener, e dicionário trombocitopénico idiopático.
2.Adverse reacções
As principais reacções adversas da leflunomida são: diarreia, prurido, erupção cutânea, elevação transitória da transaminase e queda dos glóbulos brancos, alopecia reversível, etc. São geralmente leves e moderadas, e as reacções adversas graves são raras.
Agentes biológicos
Os agentes biológicos amplamente utilizados na prática clínica são antagonistas dos receptores TNF-α, que são altamente eficazes no tratamento da artrite reumatóide e das espondiloartropatias. A melhoria da doença é muito rápida durante o tratamento. Os efeitos secundários observados na prática clínica são principalmente infecções, incluindo infecções bacterianas, virais e tuberculosas.