O adefovir foi aprovado em 2002 para o tratamento da hepatite B crónica numa dose terapêutica de 10 mg/d. Em 2008, o número de pessoas que tomavam adefovir em todo o mundo era de aproximadamente 40.000 doentes-anos e foi aprovado em 2008 para o tratamento de crianças dos 12 aos 17 anos de idade. Porque o adefovir pode tratar pacientes resistentes à lamivudina e porque o adefovir é relativamente barato na China, o número estimado de pacientes que utilizam adefovir é semelhante ao da lamivudina. O principal efeito adverso do adefovir é o potencial de danos renais. Até à data, não foram obtidos quaisquer relatos da literatura nacional ou internacional sobre a causa da miopatia ou rabdomiólise. Em ensaios clínicos, os médicos constataram que o dano renal com adefovir era dose-dependente, com 8% dos doentes a desenvolverem dano renal após 1 ano de tratamento com 30mg por dia e 0% após reduzir a dose para 10mg por dia durante 1 ano; a incidência de dano renal foi de 3% a 8% após 5 anos de tratamento contínuo e melhorou com descontinuação ou redução da dose. Até agora, só se registou um caso de necrose tubular aguda após adefovir num paciente de transplante renal em todo o mundo. Isto indica que a nefrotoxicidade do adefovir é muito ligeira. A nefrotoxicidade do adefovir manifesta-se principalmente por uma diminuição do fósforo sanguíneo e um aumento da creatinina sérica, que pode ser detectada a tempo sem consequências graves desde que o paciente que toma o medicamento preste atenção à verificação da função renal e do fósforo sanguíneo. Vejamos o entecavir. O entecavir foi aprovado para o tratamento da hepatite B crónica em 2005. Foi comercializado na China e no estrangeiro quase simultaneamente. As instruções para o entecavir mencionaram que tinha encontrado um aumento da incidência de tumores em alguns animais, em ensaios com animais, causando assim o nervosismo de muitos pacientes. De facto, se lermos atentamente as instruções, podemos ver que as doses utilizadas em ensaios com animais são frequentemente várias vezes ou mesmo dezenas de vezes a dose mais elevada recomendada para seres humanos (1,0 mg/dia). Os doentes que participaram em ensaios clínicos pré-comercialização com entecavir já tomam entecavir há 7-8 anos e não foi observado qualquer aumento no desenvolvimento de tumores. O entecavir está no mercado há 5 anos e devido ao seu forte efeito antiviral e ao facto de raramente causar resistência viral, em 2008, 125.000 doentes-anos tinham sido tratados com entecavir, mas não foi encontrado qualquer aumento de tumores humanos. Há 3 anos, a FDA dos EUA juntou forças com vários países, incluindo a China, para participar num ensaio clínico no qual participaram 12.000 doentes com hepatite B, e o entecavir foi comparado com Entecavir foi clinicamente controlado com outros medicamentos para observar especificamente a tumourigénese, e até à data não tem havido associação entre entecavir e tumourigénese. Uma pesquisa da literatura nacional e internacional mostra que apenas um autor alemão encontrou cinco casos de acidose láctica em doentes com doenças hepáticas com cirrose avançada e função hepática e renal muito deficiente após o uso de entecavir. Apenas um caso de púrpura trombocitopénica induzida por entecavir e um caso de lesão do nervo periférico induzida por entecavir nos membros superiores foram relatados na China, e não foram relatados casos de miopatia ou rabdomiólise lise. Isto também sugere que o uso de entecavir a longo prazo é seguro. Finalmente, algumas palavras sobre a telbivudina. A tebivudina foi aprovada para o tratamento da hepatite B crónica em 2006 e foi lançada na China em 2007. A tebivudina é um tratamento muito eficaz para a hepatite B. Tem um efeito antiviral mais forte do que a lamivudina, é comparável ao entecavir, e é aprovada pela FDA dos EUA como um medicamento da classe B com um nível seguro de utilização durante a gravidez. Em 2009, estimou-se que aproximadamente 95.231 anos de tratamento de pacientes foram tratados com telbivudina em todo o mundo. A tebivudina tem o potencial de causar miopatia e (http://ditancaihaodong.blog.sohu.com/146207544.html). Em estudos clínicos, a incidência de miopatia aos 2 anos de tratamento variou de 0,3% a 0,88%; o número total de eventos adversos relacionados com o músculo notificados aos 4 anos de tratamento foi de 4%, incluindo 3% de mialgia e 1% de miosite, com a maioria dos doentes a melhorar após a interrupção do medicamento e nenhum caso de rabdomiólise. Isto significa que a miopatia ou rabdomiólise não ocorre em mais de 95% dos doentes que tomam telbivudina. No entanto, alguns casos de rabdomiólise ocorreram na China após a introdução da telbivudina. Porque é que a ocorrência de miopatia após a comercialização da telbivudina é pior do que o que foi clinicamente observado antes da comercialização? Após a comercialização de um novo medicamento, muitos médicos não sabem o suficiente sobre o mesmo e não efectuam um controlo e acompanhamento rigorosos e regulares durante o processo de tratamento, como os pacientes em ensaios clínicos. Alguns pacientes também pensam que a sua função hepática é normal e que a sua replicação viral é negativa após a ingestão do medicamento, pelo que não vão regularmente ao hospital para fazer check-ups, o que resulta na ocorrência de miopatia em pacientes que não é detectada a tempo e se agrava. Além disso, o desenvolvimento da miopatia está associado a muitos, portanto. Alguns pacientes têm uma miopatia subjacente própria. Um dos nossos pacientes morreu de rabdomiólise após a toma de telbivudina, e as investigações pós-morte revelaram que estava em paralisia periódica (uma forma de miopatia) antes do tratamento com telbivudina. Muitas drogas (por exemplo, drogas que reduzem o sangue à base de estatina) também podem causar miopatia, e mesmo o consumo pesado de álcool pode causar rabdomiólise. Os doentes pós-comercialização são mais complexos, muitas vezes com múltiplas drogas concorrentes e possivelmente consumo de álcool. Alguns médicos combinam mesmo tibivudina com interferão para aumentar o efeito antiviral. O interferão não só aumenta a toxicidade da tibivudina para os músculos, mas também aumenta o risco de neuropatia periférica, que ocorre a uma taxa de 16,7% em comparação com 0,3% com tratamento apenas com tibivudina. No entanto, a miopatia associada à tibivudina é completamente evitável e deve ser verificada regularmente, de preferência de três em três meses enquanto se toma tibivudina, não só para a função hepática e virologia da hepatite B, mas também para a creatina quinase (CK), que se encontra principalmente nos músculos cardíacos e esqueléticos, mas também em algumas células do cérebro e da tiróide. Encontra-se em quantidades muito pequenas no sangue de pessoas normais. No entanto, quando o músculo e o coração são danificados, é libertado das células e corre para o sangue, elevando o nível de CK no sangue. Os doentes com doenças como o enfarte do miocárdio, miosite, rabdomiólise e hipotiroidismo têm níveis significativamente mais elevados de CK no sangue. Não entre em pânico se experimentar um aumento de CK durante o tratamento com tebivudina, mas observe-o durante algum tempo. É comum a CK aumentar mais de 7 vezes o limite superior do normal durante o tratamento com telbivudina – cerca de 12% a 14% – mas mais de 10% são transitoriamente elevados e caem espontaneamente ao normal dentro de 3 meses, e apenas 3% a 4% dos doentes podem desenvolver miopatia. Por conseguinte, a decisão de parar ou mudar a medicação depende principalmente da presença de sintomas musculares. A miopatia apresenta geralmente sintomas musculares significativos, tais como dores musculares e fraqueza muscular. Se a CK aumentar mais de 5 vezes o limite superior do normal e for acompanhada de mialgia, ou se não houver sintomas musculares mas a CK continuar a aumentar mais de 5 vezes o limite superior do normal durante 3 meses sem recuperação ou aumento progressivo, interromper imediatamente o uso de telbivudina e mudar ou mudar temporariamente para outro medicamento antiviral eficaz para tratamento. O diagnóstico de miopatia é geralmente feito por um neurologista. Além de um CK elevado, o médico examinará os músculos de todo o corpo do paciente, verificará a força muscular e a indução muscular, determinará a gravidade da miopatia e, se necessário, efectuará um electromiograma e uma biópsia muscular para patologia. As miopatias leves recuperam geralmente gradualmente após a descontinuação da medicação, e os pacientes que são lentos a recuperar após a descontinuação podem ser tratados com Coenzyme Q10. A miopatia grave requer hospitalização imediata para evitar complicações graves. Em geral, dos quatro análogos nucleósidos (ácidos) para o tratamento da hepatite B crónica, a lamivudina e o entecavir são os que apresentam menos reacções adversas, o adefovir requer monitorização da função renal e a tibivudina requer monitorização da CK, mas a utilização a longo prazo é segura em mais de 95% das pessoas, e uma minoria de pessoas pode evitar reacções adversas no total com monitorização regular no hospital. Não há necessidade de os doentes com hepatite B se preocuparem demasiado devido à circular da FDA, nem devem descontinuar cegamente a sua medicação depois de verem a circular, uma vez que a descontinuação pode levar ao agravamento da doença hepática; nem devem alterar casualmente a sua medicação, uma vez que isto pode aumentar a possibilidade de resistência viral e dificultar o tratamento futuro. As consequências de parar ou mudar a medicação podem ser maiores do que o risco de reacções adversas! “É um medicamento com três toxinas”, mas a actual terapia antiviral pode inibir eficazmente a replicação do vírus da hepatite B, promover a função hepática normal, melhorar a fibrose hepática, reduzir a incidência de cirrose e cancro hepático, e melhorar a qualidade de vida dos doentes com hepatite B. Os benefícios para os pacientes com hepatite B crónica são significativamente mais elevados do que o risco dessas reacções adversas raras ou mesmo raras. Não devemos apenas notar o risco de ocorrência de reacções adversas individuais e esquecer o risco que o vírus da hepatite B representa para o nosso organismo ao renunciar a um tratamento antiviral eficaz.