Patogénese.
1. em casos isolados, em indivíduos sem disfunção imunológica clara, a infecção por EBV pode ser seguida de transmissão crónica ou recorrente de sintomas acompanhada de alterações anormais nos anticorpos EBV, conhecida como infecção crónica activa por EBV (CAEBV).
2. a causa exacta é desconhecida, mas as seguintes são relevantes: anomalias imunitárias do hospedeiro, mutações no gene da perforina, e expressão ectópica de CD40, das quais a disfunção imunitária é a mais importante.
3. a idade de início do CAEBV varia, desde crianças a adultos, mas é mais comum em crianças com menos de 12 anos de idade. O prognóstico para a doença é pobre.
Patogénese CAEBV.
A patogénese do CAEBV não é bem compreendida e pensa-se que esteja relacionada com o seguinte: anomalias imunitárias do hospedeiro, mutações no gene perforin, e expressão ectópica do CD40, das quais a disfunção imunitária é a causa mais importante.
As causas mais importantes da proliferação são.
1, função defeituosa dos linfócitos T citotóxicos específicos do EBV (CTL)/células assassinas naturais (NK) e apoptose prematura das células T activadas , são as causas mais importantes da proliferação sustentada do EBV.
2. A infecção das células T e NK por EBV e a sua proliferação clonal é a chave para a patogénese.
As três principais manifestações são: febre, aumento do fígado e do baço.
2. também podem existir gânglios linfáticos aumentados, anemia, erupção cutânea, icterícia e diarreia
3. também pode haver fadiga regular ou persistente, dor de garganta, gânglios linfáticos sensíveis, anemia, dores musculares, artralgia, bolhas semelhantes à varicela e alergia a mosquitos
4. a doença é frequentemente mal diagnosticada como tuberculose, doença do tecido conjuntivo, linfoma e septicemia devido a febre persistente ou recorrente e aumento dos gânglios linfáticos do fígado e do baço.
Critérios de diagnóstico para CAEBV.
Estas incluem manifestações clínicas de doença relacionada com EBV, duração, aumento anormal da carga viral EBV e provas de danos histopatológicos associados à infecção por EBV. 2005 O estudioso japonês Okano propôs novos critérios de diagnóstico.
1. sintomas persistentes ou recorrentes semelhantes aos da IM, incluindo febre, gânglios linfáticos aumentados, hepatoesplenomegalia, juntamente com outras morbidades sistémicas tais como: hematológicas, gastrointestinais, neurológicas, pulmonares, oculares, cutâneas e/ou cardiovasculares (incluindo aneurismas e lesões vasculares).
2. anticorpos anti-EBV anormais, incluindo anticorpos anti-VCA e EA elevados: títulos elevados de VCA-IgG (+), EA-IgG (+), VCA-IgA (+) e aumento do número de cópias de EBV-DNA no sangue periférico/ ou EBV-DNA positivo detectado no tecido afectado.
3. o curso crónico da doença não pode ser explicado por outras doenças. O diagnóstico é feito quando todos estes três critérios são preenchidos, e a ênfase numa duração da doença de >6 meses foi retirada em comparação com o passado. O aumento de anticorpos anti-EBV (anti-VCA e anti-EA) é indicado, mas VCA-IgG ≥ l:640 e EA-IgG > 1:160 são suficientes, e os métodos laboratoriais para detectar EBV-DNA e RNA em tecidos e sangue periférico e histopatologia e imunologia também são recomendados.
Tratamento.
1. não há tratamento satisfatório disponível e não foi desenvolvida uma estratégia de tratamento regular. Terapia antiviral, imunochemoterapia (incluindo glicosídeos pediátricos, glucocorticóides, ciclosporina A, aprotinina, etc.), aplicação de citocinas (alfa-interferão ou gama-interferão), medicamentos antitumoral (regime CHOP ou outros regimes terapêuticos equivalentes) com eficácia limitada, resultando numa remissão única dos sintomas.
2. tratamento radical, que deve envolver medidas precoces e agressivas de reconstituição imunitária agressiva e eliminação completa dos linfócitos infectados viralmente ou proliferadores clonados. O transplante de células estaminais hematopoiéticas deve ser um tratamento promissor; esta terapia pode despertar respostas imunitárias celulares específicas do EBV em doentes imunodeficientes, melhorar os sintomas relacionados com o CAEBV e normalizar a serologia imunitária viral
3. Os pacientes com CAEBV têm frequentemente lesões multiorganismos e complicações graves e correm maior risco de complicações após o transplante de células estaminais.
4. A análise retrospectiva mostrou que a idade avançada, a elevada carga plasmática de EBV-DNA, trombocitopenia, hipoalbuminemia e o longo período de tempo desde a infecção primária até ao diagnóstico de CAEBV são factores de risco de mau prognóstico em doentes com CAEBV. Recentemente, descobriu-se que o transplante de medula óssea alogénica de baixa dose não relacionada com o transplante de medula óssea pode ser uma opção opcional, uma vez que a maioria dos pacientes com CAEBV têm disfunção multi-orgânica e são mais susceptíveis a complicações relacionadas com o transplante.
Prognóstico clínico.
Globalmente, o prognóstico é pobre e está relacionado com a gravidade da sua infecção e aspectos genéticos. A infecção caracteriza-se por febre grave, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia extensa com hepatite, miocardite ou insuficiência pulmonar. O acompanhamento a longo prazo revela que cerca de metade das crianças morrem após 4-5 anos, sendo a falência de órgãos responsável por cerca de metade dessas mortes. Outras causas de morte mais comuns são a malignidade, as infecções oportunistas e a síndrome hemofagocítica associada a vírus.