Actualmente, o cancro gástrico é tratado por ressecção cirúrgica combinada com quimioterapia e imunoterapia pós-operatória. A imunoterapia sempre foi altamente esperada, contudo, devido à complexidade da patogénese tumoral, à falta de compreensão profunda dos mecanismos imunitários tumoral, bem como à evidente heterogeneidade e patogénese diversa do cancro gástrico, existem diferenças na eficácia dos vários tratamentos sobre o cancro gástrico. No entanto, o conceito de imunoterapia está mais de acordo com as expectativas das pessoas, especialmente na prevenção de tumores, prevenção de recorrência e metástases após ressecção de tumores, etc. Tem um significado muito positivo. Actualmente, há bastantes avanços na investigação em imunoterapia tumoral que são dignos de referência no estudo do tratamento do cancro gástrico, com vista a fazer uma descoberta. Imunoterapia baseada em células effector T Nos anos 80, muitos estudos clínicos e experimentais sobre células assassinas activadas por linfócitos para o tratamento de tumores foram relatados, mas devido à compreensão limitada das células que apresentam antigénios, o LAK induzido apenas pela estimulação da IL-2 carecia da activação de antigénios específicos, a especificidade do reconhecimento do tumor não era alta e a eficiência global era baixa. Quatro anos após a notificação do LAK, Rosenberg et al. introduziram o novo conceito de linfócitos infiltrantes de tumores. relataram o isolamento do TIL do tecido tumoral com uma eficiência antitumoral in vitro 50-100 vezes superior à do LAK. Koyama et al. aplicaram o TIL para tratar 23 pacientes com cancro gástrico progressivo com uma taxa de benefício clínico de 34,8%. A fim de melhorar a eficiência da resposta imunitária TIL, foram feitas várias tentativas úteis, e Mineharu et al. utilizaram uma estratégia de recodificação das células T, aumentando assim a eficiência da imunoterapia T. 2. imunoterapia com células dendríticas Um grande número de estudos mostrou que a DC está intimamente relacionada com a progressão, estágio, invasão, metástase e prognóstico do cancro gástrico, e existem muitos estudos básicos e clínicos relacionados com a imunoterapia com base na DC para o cancro gástrico. A utilização de antigénios associados a tumores ou antigénios específicos de tumores para estimular a DC aumenta a eficácia e especificidade da resposta imunitária. Estes estudos clínicos demonstraram que alguns dos doentes com cancro gástrico testados experimentaram uma diminuição dos marcadores tumorais séricos e uma redução do tamanho da massa após a recepção de DC estimulada por antigénio. Para além do estímulo directo da maturação DC com antigénio, as DC também foram transfectadas com RNA ou cDNA específico para o antigénio através de um vector, de modo a que seja traduzido num polipéptido na DC e seja directamente apresentado pela principal molécula do complexo de histocompatibilidade humana. Estudos com animais também demonstraram a eficácia das vacinas in vivo contra a DC. A imunização subcutânea de ratos com a linha de células cancerígenas gástricas do rato MFC, o baço de rato DC total carregado de RNA, foi eficaz na activação de NK e CTL in vivo e inibiu significativamente o crescimento do cancro gástrico in vivo. Em contraste, a imunização de ratos BALB/c com lisados de células cancerosas gástricas carregados com DC sobreexpressa p53 também foi eficaz na inibição do crescimento do cancro gástrico in vivo em ratos ruminantes. A combinação DC-CIK não só resolve o problema do reconhecimento e apresentação do antigénio tumoral, como também aumenta a eficiência das células T activadas por DC através da co-cultura e da sensibilização das células DC e CIK estimuladas por antigénio in vitro, que podem depois ser transfundidas de volta para o paciente. A co-cultura in vitro de DC e CIK não só reduz a quantidade de IL-2 utilizada para a expansão de CIK, mas também resulta num maior número de células assassinas mais eficientes. Um estudo clínico aleatório controlado de 110 pacientes com cancro gástrico no pós-operatório confirmou também que os pacientes do grupo de quimioterapia combinada DC-CIK tiveram uma sobrevida significativamente mais longa, tanto em 3 como em 5 anos, do que no grupo de quimioterapia isolada. Foi também demonstrada uma eficácia significativa em doentes inoperáveis na fase IV. 4. imunoterapia reguladora baseada em células T As células T reguladoras são uma subpopulação específica de células T CD4+ que são altamente expressas principalmente em CD25 e FoxP3. verificou-se que o Treg aumentou significativamente em muitos tecidos tumorais e é um indicador de mau prognóstico tumoral ao induzir a tolerância imunitária das células T periféricas através da indução da morte celular activada, incompetência ou regulação da resposta imunitária. Portanto, a remoção do Treg é uma estratégia importante para a imunoterapia celular anti-tumoral. Actualmente, isto é conseguido principalmente através de duas estratégias: remoção de células CD25-positivas por anticorpos monoclonais ou bloqueio da via inibitória CTLA-4 na superfície do Treg. Okita et al. adicionaram um anticorpo monoclonal anti-CD25 ao LAK in vitro, e a capacidade proliferativa do LAK foi significativamente aumentada após a remoção do Treg, e a capacidade das células T assassinas nele contidas para matar linhas de células cancerosas gástricas foi também significativamente aumentada. Um paciente teve uma remissão parcial de tumores que foi mantida durante 32 meses e quatro pacientes tiveram uma doença estável. Embora os resultados deste ensaio clínico de fase II não tenham sido tão significativamente melhores do que a quimioterapia como se esperava, tem sido notado pelos seus baixos benefícios em termos de toxicidade e segurança.